Decitabine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Decitabiini: Myeloisesta leukemiasta lasten refraktaariseen sytopeniaan
Yhteenveto
Decitabiini on hypometyloiva nukleosidianalogi, jota on alun perin käytetty myeloisen leukemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota lapsuusiän refraktaariseen sytopeniaan (refractory cytopenia of childhood, RCC). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 0 kliinistä tutkimusta ja 2 julkaisua (yksi kohorttitutkimus ja yksi tapausselostus).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Myeloinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Lapsuusiän refraktaarinen sytopenia (RCC) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,03 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Detsitabiini estää DNA-metyylitransferaasia, ja sitä käytetään jo myeloisissa kasvaimissa, kuten myelodysplastisissa oireyhtymissä (MDS). Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tällä hetkellä ole saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella, joten alla oleva päättely perustuu yleiseen farmakologiaan eikä toimitettuun dataan.
RCC on lasten MDS:n pääasiallinen ehdotettu alatyyppi. Myeloinen kloonaalinen ja epigeneettisesti poikkeava biologia on näille sairauksille yhteistä, minkä vuoksi yhteys on uskottava. TxGNN-pistemäärä on hyvin korkea, mutta se on pelkkä laskennallinen ennuste eikä kliinistä näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 35624441 | 2022 | Kohorttitutkimus (todennäköisesti retrospektiivinen) | BMC Pediatrics | Yhden keskuksen 10 vuoden kokemus: decitabiinin ja minimaalisesti myelosuppressiivisen hoito-ohjelman yhdistelmä siltahoitona ennen allogeenista kantasolusiirtoa lasten MDS:ssä |
| 42125547 | 2026 | Tapausselostus | Experimental and Therapeutic Medicine | Decitabiini-monoterapia 8-vuotiaalla RCC-potilaalla, joka ei sopinut kantasolusiirtoon eikä immunosuppressiiviseen hoitoon |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002221 | Dacogen | – | Myeloinen leukemia (peruutettu) |
| EMEA/H/C/005823 | Inaqovi | – | Myeloinen leukemia (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (hypometyloiva aine, nukleosidianalogi) |
| Luuytimen suppression riski | Korkea (tietograafin vasta-aiheissa mainitaan neutropenia, trombosytopenia ja agranulosytoosi) |
| Antiemeettinen luokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurattavat parametrit | Täydellinen verenkuva erittelyineen, maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietograafin perusteella tunnistetut sairaudet, joihin lääkkeen käyttöön voi liittyä vasta-aihe (PrimeKG-tietograafi, ei valmisteyhteenvedon teksti): munuaissairaus, märkäinen virtsanjohtimen tulehdus (pyoureter), maksasairaus, sappirakkosairaus, trombosytopenia, diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, neutropenia ja agranulosytoosi.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 100. Merkittäviä (Major) ovat muun muassa deferiproni, samarium (153Sm) leksidronaami, adalimumabi ja barisitinibi. Kohtalaisia (Moderate) ovat muun muassa merkaptopuriini, tsidovudiini, gemsitabiini, atsatiopriini, gansikloviiri, alemtutsumabi ja aldesleukiini.
Lisätietoja turvallisuudesta on valmisteyhteenvedossa.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pääosin laskennalliseen malliin. Tukena on vain yksi retrospektiivinen kohorttitutkimus ja yksi tapausselostus, eikä kliinisiä tutkimuksia ole rekisteröity. Lisäksi molemmat Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Kohorttitutkimuksen (PMID 35624441) täystekstin arviointi sekä hypometyloivien aineiden lisänäytön kartoitus lasten MDS/RCC:ssä
- Myyntilupatilanteen selvittäminen, koska voimassa olevaa myyntilupaa ei ole
- Lasten annostelua ja turvallisuutta koskeva arvio, erityisesti luuydinsuppression osalta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.