Daunorubicin
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Daunorubisiini: Akuutista myeloidisesta leukemiasta Hodgkinin lymfoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Daunorubisiini on antrasykliiniryhmän solunsalpaaja, jota on käytetty akuutin myeloidisen leukemian hoidossa. TxGNN-malli ennustaa, että se voisi tehota Hodgkinin lymfoomaan. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 2 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta suoraa näyttöä daunorubisiinin käytöstä Hodgkinin lymfoomassa ei ole.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Akuutti myeloidinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hodgkinin lymfooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,81 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla kootussa aineistossa. Daunorubisiini on kuitenkin antrasykliini, joka tunnetusti kiinnittyy DNA:han (interkalaatio) ja estää topoisomeraasi II -entsyymiä. Sama mekanismi on doksorubisiinilla, joka on Hodgkinin lymfooman vakiohoitona käytetyn ABVD-yhdistelmän keskeinen osa.
Akuutti myeloidinen leukemia ja Hodgkinin lymfooma ovat molemmat veren ja imukudoksen pahanlaatuisia sairauksia, ja antrasykliinit ovat keskeisiä molempien hoito-ohjelmissa. Mekanistinen uskottavuus on siis korkea.
Kliininen näyttö on kuitenkin epäsuoraa. Kumpikaan kahdesta liitetystä tutkimuksesta ei selvästi testaa daunorubisiinia Hodgkinin lymfoomassa. Kirjallisuus koostuu pääosin katsauksista, sydänmyrkyllisyyttä käsittelevistä artikkeleista ja liposomaalisen daunorubisiinin tutkimuksista muissa lymfoomissa.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002471 | Vaihe 2 | Päättynyt | Ei tiedossa | Intensiivinen lyhytkestoinen yhdistelmäsytostaattihoito huonon ennusteen non-Hodgkin-lymfoomassa ja akuutissa B-lymfoblastileukemiassa. Daunorubisiinin rooli ja Hodgkinin lymfooman yhteys ei vahvistettavissa (epäsuora). |
| NCT00002691 | Vaihe 2 | Päättynyt | Ei tiedossa | LSA5-protokolla ppitkälle edenneessä lasten ja nuorten non-Hodgkin-lymfoomassa. Läheinen sairaus, mutta ei Hodgkinin lymfooma. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 17610809 | 2007 | Systemaattinen katsaus | Health Technol Assess | Antrasykliinien sydänmyrkyllisyyden ehkäisy lapsilla |
| 11699226 | 2001 | Kliininen tutkimus | Leuk Lymphoma | Liposomaalinen daunorubisiini (COP-X) uusiutuneessa non-Hodgkin-lymfoomassa: vaste 81 %:lla |
| 9387047 | 1997 | Varhainen kliininen arvio | Invest New Drugs | Liposomaalinen daunorubisiini uusiutuneessa ja hoitoon reagoimattomassa lymfoomassa; suuremmalla annoksella yksi täysi ja kaksi osittaista vastetta |
| 3855571 | 1985 | Kliininen tutkimus | Scand J Haematol | Suuriannoksinen ARA-C ja m-AMSA tai daunorubisiini uusiutuneessa leukemiassa ja lymfoblastisessa non-Hodgkin-lymfoomassa |
| 30231396 | 2018 | Katsaus | ASCO Educ Book | Antrasykliinit ovat lasten syöpähoidon selkäranka, myös Hodgkinin lymfoomassa; sydänmyrkyllisyys rajoittaa käyttöä |
| 14584273 | 2003 | Katsaus | Gan To Kagaku Ryoho | Edennyt Hodgkinin lymfooma: ensilinjan hoito ABVD; daunorubisiini ja sytarabiini AML:ssä |
| 10410671 | 1999 | Katsaus | Gan To Kagaku Ryoho | Hematologisten kasvainten solunsalpaajahoito |
| 9769779 | 1998 | Katsaus | Jpn J Clin Oncol | Solunsalpaajahoito iäkkäillä, daunorubisiinin farmakokinetiikan ikämuutokset |
| 378369 | 1979 | Katsaus | Cancer Treat Rep | Daunorubisiinin ja doksorubisiinin roolit ja rajoitukset syöpähoidossa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (aiemmin Vyxeos) | Ei tiedossa | Akuutti myeloidinen leukemia (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (antrasykliini, topoisomeraasi II:n estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (kootun aineiston perusteella neutropeniaan ja agranulosytoosiin liittyviä vasta-aiheita tietämyskannassa) |
| Oksettavuusluokitus | Keskitasoa; tarkista valmisteyhteenvedosta |
| Seurattavat parametrit | Täydellinen verenkuva, maksa- ja munuaisarvot, sydämen toiminta (esim. sydämen ultraääni) |
| Käsittelysuojaus | Sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita on noudatettava |
Turvallisuushuomiot
- Tietämyskannan vasta-aihesignaalit (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): neutropenia, agranulosytoosi, sydänsairaudet (kardiomyopatia, sydämen johtumishäiriöt, kammiotakykardia, äkillinen sydänpysähdys), maksa- ja munuaissairaus, sappirakkosairaus, infektiot (myös sieni-infektiot).
- Lääkeinteraktiot (100 löydöstä esimerkkejä):
- Vakavat (Major): sisapridi, dolasetroni, papaveriini, deferiproni, makimoreliini.
- Kohtalaiset (Moderate): mm. famotidiini, loperamidi, klaritromysiini, ondansetroni, granisetroni, palonosetroni, levofloksasiini, rolapitantti.
- Lievät (Minor): metronidatsoli.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tästä aineistosta, joten turvallisuusarvio on puutteellinen.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Mekanistinen uskottavuus on korkea, mutta suoraa kliinistä näyttöä daunorubisiinista Hodgkinin lymfoomassa ei ole. Liitetyt tutkimukset koskevat muita lymfoomia, ja Hodgkinin lymfoomassa vakiohoito (ABVD) käyttää jo doksorubisiinia. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Jatkaminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta (estävä tietoaukko turvallisuusseulonnalle).
- Vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä DrugBankista.
- Daunorubisiinin suoran näytön selvittämistä Hodgkinin lymfoomassa (verrattuna doksorubisiiniin) sekä sydänmyrkyllisyyden seurantasuunnitelmaa.
Muut ennustetut käyttöaiheet (tiivistelmä): Neuroblastooma (L4) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (L3) ovat tutkimuskysymyksiä, joiden tuki on lähinnä prekliinistä. Muilla ennusteilla (esim. ganglioneuroblastooma, adenosarkooma, keuhkoblastooma) ei ole suoraa näyttöä, ja niiden suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.