Darunavir
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Darunaviiri: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon
Yhden virkkeen yhteenveto
Darunaviiri on HIV-proteaasin estäjä, jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV). Ennustetta tukee tällä hetkellä 0 kliinistä tutkimusta ja 4 julkaisua, jotka ovat kaikki ei-ihmisprimaattien prekliinisiä tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,97 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutetut myyntiluvat |
| Myyntilupien määrä | 5 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Darunaviirin tarkkaa vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottuna. Tunnetun tiedon mukaan darunaviiri on HIV-1-proteaasin estäjä, sen teho HIV-infektiossa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös lähisukuisen SIV-viruksen aiheuttamaan infektioon.
SIV on HIV:n kanssa läheistä sukua oleva lentivirus. Proteaasin estäminen on todennäköisesti säilynyt toimintatapa eri lentivirusten välillä, joten mekanistinen perustelu on vahva. Korkea ennustepistemäärä heijastaa todennäköisesti SIV:n ja HIV:n rakenteellista samankaltaisuutta tietograafissa.
Tämä ei kuitenkaan ole varsinaista lääkkeen uudelleenkäyttöä uuteen ihmisten sairauteen. Kyse on olennaisesti samasta lääkeryhmän vaikutuksesta kuin hyväksytyssä HIV-käyttöaiheessa, laajennettuna ei-ihmisprimaattimalliin. Löydetyt tutkimukset koskevat SIV-infektoituja makakeja, joita on hoidettu yhdistelmähoidoilla (cART) ja lisälääkkeillä. Otsikoiden perusteella darunaviirin oma osuus ei ole varmistettavissa, ja se voi olla vain yksi monilääkehoidon osa.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin perusteltuja:
- Kissan immuunikatooireyhtymä (FIV): eläinlääketieteellinen käyttöaihe, jolla ei ole merkitystä ihmisen hoidossa. FIV-proteaasi eroaa HIV-1-proteaasista, joten tehoa ei voi olettaa. Tutkimuksia ei löytynyt.
- Harvinainen neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen): uskottavaa mekanistista yhteyttä ei ole, ja ennuste on todennäköisesti tietograafin artefakti.
- Vanhentunut familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia: tauti on merkitty ontologiassa vanhentuneeksi. Proteaasin estäjät voivat pahentaa rasva-arvoja, joten vaikutussuunta voi olla hoidolle päinvastainen.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25033210 | 2014 | Prekliininen (ei-ihmisprimaatti) | PloS one | Tehostettu yhdistelmähoito (cART) ja histonideasetylaasin estäjä SAHA SIV-infektoiduilla kiinalaisperäisillä reesusmakakeilla; virusvarastojen tutkiminen |
| 26150024 | 2016 | Prekliininen (ei-ihmisprimaatti), hoito-ohjelmien vertailu | AIDS Res Hum Retroviruses | Kahden uuden yhdistelmähoito-ohjelman vertailu SIVmac239-infektoiduilla reesusmakakeilla |
| 21505294 | 2011 | Prekliininen (ei-ihmisprimaatti) | AIDS | Kultayhdiste auranofiini rajoitti virusvarastoa apinoiden AIDS-mallissa ja auttoi hallitsemaan viruskuormaa hoidon keskeytyksen jälkeen |
| 22737073 | 2012 | Prekliininen (ei-ihmisprimaatti), tehostettu ART | PLoS Pathog | Vahvasti tehostettu monilääkehoito johti pitkäaikaiseen viruksen vaimenemiseen ja virusvaraston rajoittumiseen SIV-mallissa |
Tiedot Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004273 | Darunavir Krka | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004068 | Darunavir Viatris (aiemmin Darunavir Mylan) | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/000707 | Prezista | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/002819 | Rezolsta | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004391 | Symtuza | – | HIV-infektio |
Kaikki viisi myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi.
Turvallisuushuomiot
Tietograafissa (PrimeKG) darunaviiriin liittyy vasta-aiheita seuraavissa tiloissa (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksan vajaatoiminta, maksasairaus, sappirakon sairaus, hyperglykemia, maksakirroosi, diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, krooninen hepatiitti C- ja B-infektio, hypertriglyseridemia sekä hemofilia.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Merkittävin on vakava (Major) yhteisvaikutus sisapridin kanssa. Useita kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. diabeteslääkkeiden (asarboosi, metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, saksagliptiini, klooripropamidi, asetoheksamidi, albiglutidi), kortikosteroidien (hydrokortisoni, deksametasoni, triamsinoloni, betametasoni, budesonidi), aprepitantin ja klaritromysiinin kanssa.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on mekanistisesti uskottava, mutta se koskee apinoiden SIV-infektiota eikä uutta ihmisen sairautta. Näyttö on vain prekliinistä, eikä darunaviirin omaa osuutta voi erottaa yhdistelmähoidoista. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (Fimea) turvallisuusarviointia varten
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBank)
- SIV-tutkimusten täystekstien tarkistamista sen selvittämiseksi, sisälsivätkö hoito-ohjelmat darunaviiria
- Arviota siitä, onko ennusteella tutkimuksellista arvoa (esim. tutkimuskysymyksenä), koska uutta ihmisen käyttöaihetta ei ole tunnistettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.