Darolutamide
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
- Darolutamide
- Darolutamidi: Eturauhassyövän hoidosta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia)
Darolutamidi: Eturauhassyövän hoidosta ennustettuun uuteen käyttöaiheeseen (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia)
Yhden lauseen yhteenveto
Darolutamidi on ei-steroidinen androgeenireseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty kastraatiorefraktaarisen eturauhassyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan, mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kastraatiorefraktaarinen eturauhassyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,11 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tällä hetkellä yksityiskohtaiset tiedot vaikutusmekanismista eivät ole saatavilla. Tiedossa on, että darolutamidi on ei-steroidinen androgeenireseptorin salpaaja, jonka teho kastraatiorefraktaarisessa eturauhassyövässä on osoitettu.
Aineistossa ei ole mitään, mikä yhdistäisi androgeenireseptorin salpauksen LDL-reseptorin toimintahäiriöön tai tämän sairauden rasva-aineenvaihduntaan. Alkuperäinen käyttöaihe (hormoniriippuvainen syöpä) ja ennustettu käyttöaihe (perinnöllinen rasva-aineenvaihduntahäiriö) ovat lääketieteellisesti hyvin kaukana toisistaan. Korkea pistemäärä (0,991) on laskennallinen ennuste, jota mikään kliininen tieto ei tue.
Muut mallin ennustamat käyttöaiheet olivat moninainen endokriininen neoplasia (pistemäärä 99,06 %, näytön taso L4) ja HIV-infektio (99,04 %, L5). Kumpaankaan ei löydy uskottavaa mekanistista yhteyttä: kaksi moninaiseen endokriiniseen neoplasiaan liitettyä tutkimusta koskevat todennäköisesti eturauhassyöpää, eivätkä ne ole kohdennettuja kyseiseen oireyhtymään.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta ei ole saatavilla.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004790 | Nubeqa | – | Kastraatiorefraktaarinen eturauhassyöpä (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (ei-steroidinen androgeenireseptorin salpaaja), ei tavanomainen solunsalpaaja |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurattavat parametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomioita
- Lääkeyhteisvaikutukset: Tietokannassa on kirjattu yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) yhteisvaikutuksia on raportoitu muun muassa seuraavien lääkeaineiden kanssa:
- deksametasoni
- eluksadoliini
- rosuvastatiini
- Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. klaritromysiinin, empagliflotsiinin, glyburidin, repaglinidin, simvastatiinin, sulfasalatsiinin, kobisistaatin, deferasiroksin ja eltrombopagin kanssa.
- Lieviä (Minor) yhteisvaikutuksia on mm. aprepitantin, simetidiinin ja mikonatsolin kanssa.
- Huomionarvoista on, että kolesterolia alentavat statiinit (rosuvastatiini: merkittävä, simvastatiini: kohtalainen) ovat yhteisvaikutuksia, mikä olisi käytännössä oleellista ennustetussa käyttöaiheessa.
Varoitukset ja vasta-aiheet: ks. valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu ainoastaan TxGNN-mallin pistemäärään (L5). Kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, eikä androgeenireseptorin salpauksen ja LDL-reseptorin toimintahäiriön välille löydy mekanistista yhteyttä. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu, ja valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
Jatkaminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin (MOA) tietojen täydentäminen, esimerkiksi DrugBankista
- Fimean valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen ja läpikäynti (turvallisuusseulonnan estävä puute)
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset, jotka selvittävät mahdollisen yhteyden androgeenireseptorin signalointiin ja lipidiaineenvaihduntaan
- Myyntilupatilanteen selvittäminen (nykyinen lupa peruutettu)
- Yhteisvaikutusten arviointi, erityisesti statiinien kanssa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.