Dantrolene
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
- Dantrolene
- Dantroleeni: Maligna hypertermia – alkuperäisestä käyttöaiheesta ennustettuun käyttöaiheeseen (maligna hypertermia, alttius)
Dantroleeni: Maligna hypertermia – alkuperäisestä käyttöaiheesta ennustettuun käyttöaiheeseen (maligna hypertermia, alttius)
Yhden lauseen yhteenveto
Dantroleeni on lihasrelaksantti, jota on alun perin käytetty maligna hypertermian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan käyttöaiheeseen maligna hypertermia, alttius, mutta tämä on käytännössä sama kuin alkuperäinen käyttöaihe, joten kyse ei ole varsinaisesta lääkkeen uudelleenkäytöstä. Tukena on 0 kliinistä tutkimusta ja 18 julkaisua (pääosin katsauksia ja hoitosuosituksia).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maligna hypertermia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Maligna hypertermia, alttius |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,93 % |
| Näytön taso | L1 (huomioi alla oleva varaus) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tähän raporttiin koottujen tietojen mukaan lääkkeen vaikutusmekanismia ei ole tallennettu. Kirjallisuuden perusteella dantroleeni estää RYR1-reseptorin välittämää kalsiumin vapautumista lihaksen sarkoplasmakalvostosta. Se vastustaa maligna hypertermiaa ylläpitävää hallitsematonta kalsiumin vapautumista ja siitä seuraavaa yliaineenvaihduntaa. Eräs tutkimus (PMID 28373535) viittaa siihen, että dantroleeni tarvitsee tehonsa saavuttamiseen magnesiumia.
Ennustettu käyttöaihe on käytännössä sama sairaus kuin alkuperäinen, joten mekanistinen yhteys on suora. Tämä ei ole aito uudelleenkäyttötapaus. Näyttö perustuu kansainvälisiin hoitosuosituksiin ja konsensuslausumiin, ei rekisteröityihin satunnaistettuihin tutkimuksiin. Vaiheen 3 RCT-tutkimusta ei ole, koska lumekontrolloitu koe olisi eettisesti kestämätön hengenvaarallisessa tilassa. L1-luokitus perustuu hoitostandardin näyttöpohjaan, ja se tulee tulkita tällä varauksella.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole aiheeseen liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33399225 | 2021 | Hoitosuositus | Anaesthesia | Association of Anaesthetists -järjestön maligna hypertermiaa koskeva suositus 2020 |
| 33131754 | 2021 | Hoitosuositus | Br J Anaesth | Euroopan MH-ryhmän konsensus alttiiden potilaiden perioperatiivisesta hoidosta; interventiotutkimuksia ei ole saatavilla |
| 26238698 | 2015 | Katsaus | Orphanet J Rare Dis | Maligna hypertermia on lihaksen farmakogeneettinen sairaus; ilmaantuvuus 1:10 000–1:250 000 anestesiaa kohti |
| 39171998 | 2024 | Katsaus | Crit Care Med | Kriittisesti sairaiden MH-potilaiden epidemiologia ja hoito |
| 32008650 | 2020 | Katsaus | Anesthesiol Clin | Päivitys MH:sta; kuolleisuus on parantunut |
| 25989378 | 2015 | Katsaus | Acta Anaesthesiol Scand | Pohjoismainen päivitys; yhteys RYR1-geenin mutaatioihin |
| 28373535 | 2017 | Mekanistinen tutkimus | PNAS | Dantroleeni tarvitsee Mg²⁺:a MH:n pysäyttämiseen |
| 9538480 | 1998 | Katsaus | Postgrad Med J | Dantroleeninatrium on ensisijainen hoito |
| 14661655 | 2003 | Katsaus | Best Pract Res Clin Anaesthesiol | Patofysiologia: hallitsematon kalsiumin vapautuminen |
| 17456235 | 2007 | Katsaus | Orphanet J Rare Dis | Yleiskatsaus MH:hon ja sen esiintyvyyteen |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006009 | Agilus (Norgine B.V.) | Ei tiedossa | Maligna hypertermia (tila: peruutettu) |
Markkinatilanne "vain peruutettuja myyntilupia" tulee tarkistaa dantroleenivalmisteiden (esim. Ryanodex, Revonto, Dantrium) nykyistä saatavuutta vasten.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 72. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm. morfiini ja liposomaalinen morfiini. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. dronabinoli, metoklopramidi, nabiloni, naltreksoni, opium, sibutramiini, etanoli ja prometatsiini.
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti): maksasairaus, sappirakon sairaus, myopatia, lihassairaus, luurankolihaksen sairaus, familiaalinen jaksoittainen halvaus sekä keuhkosairaus.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten niiden osalta tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
| Ennustettu käyttöaihe | Pisteet | Näytön taso | Suositus |
|---|---|---|---|
| King-Denboroughin oireyhtymä | 99,87 % | L4 | Tutkimuskysymys |
| Keskusytimen myopatia (central core) | 99,86 % | L4 | Tutkimuskysymys |
| Sentronukleaarinen myopatia | 99,66 % | L4 | Tutkimuskysymys |
| Synnynnäinen multicore-myopatia ja ulkoinen oftalmoplegia | 99,87 % | L4 | Odota (Hold) |
| Multiminicore-tauti | 99,90 % | L5 | Odota (Hold) |
| Hypokalemiinen jaksoittainen halvaus | 99,78 % | L5 | Odota (Hold) |
| Tyreotoksinen jaksoittainen halvaus (kaksi ennustetta) | 99,74 % / 99,67 % | L5 | Odota (Hold) |
Näissä tutkimusnäyttö rajoittuu tapausselostuksiin, geneettisiin ja toiminnallisiin tutkimuksiin. Mahdollinen hyöty koskisi MH-jaksojen ehkäisyä ja hoitoa, ei taustalla olevaa myopatiaa.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Dantroleeni on vakiintunut maligna hypertermian hoito, ja kansainväliset hoitosuositukset tukevat sitä. Ennuste vastaa alkuperäistä käyttöaihetta, joten kyse ei ole uudesta käyttöaiheesta. Rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja markkinatilanne Suomessa on epäselvä.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Vaikutusmekanismin tiedon täydentäminen DrugBankista
- Dantroleenivalmisteiden nykyisen saatavuuden selvitys Suomessa
- Seuraavien ennustettujen käyttöaiheiden (esim. King-Denboroughin oireyhtymä, central core -myopatia) osalta kontrolloidun tutkimusnäytön kartoitus
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.