Dabigatran Etexilate
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
- Dabigatran Etexilate
- Dabigatraanieteksilaatti: Laskimotromboembolian estosta kohti primaarista sklerosoivaa kolangiittia
Dabigatraanieteksilaatti: Laskimotromboembolian estosta kohti primaarista sklerosoivaa kolangiittia
Yhteenveto
Dabigatraanieteksilaatti (Pradaxa) on suora trombiinin estäjä, jota on alun perin käytetty laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota sklerosoivaan kolangiittiin, mutta ennuste perustuu vain laskennalliseen malliin: kliinisiä tutkimuksia ei ole lainkaan ja ainoa löytynyt julkaisu (1 kpl) käsittelee toista lääkeainetta eikä anna näyttöä tehosta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Laskimotromboembolia ja tekonivelleikkaus (ehkäisy) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Sklerosoiva kolangiitti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,82 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tässä raportissa käytettävissä. Tiedetään kuitenkin, että dabigatraani on suora trombiinin estäjä ja sen teho laskimotromboembolian ehkäisyssä on osoitettu.
Mahdollinen yhteys sklerosoivaan kolangiittiin on seuraava: trombiini ja PAR-1-signalointi vaikuttavat maksan fibroosiin ja tulehdukseen, ja trombiinin esto on joissakin prekliinisissä maksamalleissa vähentänyt fibroosia. Tämä on spekulatiivista sklerosoivan kolangiitin osalta, eikä alkuperäisellä käyttöaiheella (tromboosin esto) ole suoraa samankaltaisuutta uuteen käyttöaiheeseen. Erittäin korkea pistemäärä on pelkkä laskennallinen ennuste.
Kliininen tutkimusnäyttö
Aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36906733 | 2023 | Lääkeinteraktio-/farmakologiatutkimus | Clinical Pharmacokinetics | Arvioi FXR-agonisti silofexorin CYP- ja kuljettajavälitteisiä lääkeinteraktioita (kehitteillä NASH:n ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin hoitoon). Ei käsittele dabigatraania eikä osoita tehoa tässä käyttöaiheessa. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000829 | Pradaxa | – | Tekonivelleikkaus; laskimotromboembolia |
| EMEA/H/C/005922 | Dabigatran etexilate Teva (aiemmin Dabigatran etexilate Leon Farma) | – | Laskimotromboembolia; tekonivelleikkaus |
| EMEA/H/C/005639 | Dabigatran Etexilate Accord | – | Laskimotromboembolia; tekonivelleikkaus |
Kaikki kolme myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (TxGNN-tietämysgraafin lääke–tauti-yhteydet, ei valmisteyhteenvetoteksti): veren hyytymishäiriö, anemia, makrosyyttinen anemia ja aivojensisäinen verenvuoto.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5): kliinisiä tutkimuksia ei ole, ainoa julkaisu ei liity dabigatraanin tehoon, ja mekanistinen yhteys on spekulatiivinen. Lisäksi Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Prekliinistä näyttöä trombiinin eston vaikutuksesta kolestaattisissa maksamalleissa
- Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet turvallisuusarviointia varten (verenvuotoriski on huomioitava erityisesti maksasairaille)
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska voimassa olevia myyntilupia ei ole
Huomio muista ennustetuista käyttöaiheista: Muita ennusteita (perhehyperlipidemia, hypoalfalipoproteinemia, homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, verihiutaleiden vapautumishäiriö) ei suositella jatkoon. Niistä ei ole luotettavaa näyttöä, ja verihiutalehäiriön osalta antikoagulantti voisi pahentaa verenvuotoriskiä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.