Cytarabine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
Sytarabiini: Akuutista myeloisesta leukemiasta pienisoluiseen keuhkosyöpään
Yhden lauseen yhteenveto
Sytarabiini on pyrimidiinin kaltainen antimetaboliitti, jota on alun perin käytetty akuutin myeloisen leukemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota pienisoluiseen keuhkosyöpään (korkein pistemäärä), mutta aiheesta ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä suoraa SCLC-kirjallisuutta. Näyttö on vain mallin ennusteen ja välillisen kirjallisuuden varassa (0 kliinistä tutkimusta, 20 julkaisua, jotka koskevat pääosin ei-pienisoluista keuhkosyöpää).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Akuutti myeloinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Pienisoluinen keuhkosyöpä |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,78 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella sytarabiini on pyrimidiininukleosidi-antimetaboliitti, joka estää DNA-synteesiä aktiivisen metaboliittinsa (ara-CTP) kautta. Sen teho akuutissa myeloisessa leukemiassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi vaikuttaa myös nopeasti jakautuviin kasvaimiin.
Tämä yhteys on kuitenkin heikko. Kerätty kirjallisuus koskee pääosin ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC), eikä pienisoluista keuhkosyöpää käsitellä suoraan. Julkaisujen mukaan sytarabiinin teho useimmissa kiinteissä kasvaimissa on rajallinen. Tästä syystä ennustetta tulee pitää hypoteesina eikä osoitettuna hyötynä.
Kliiniset tutkimukset
Tälle ennustetulle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on keskeisimmät julkaisut. Niistä yksikään ei osoita sytarabiinin tehoa pienisoluisessa keuhkosyövässä.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 2156598 | 1990 | Vaiheen II tutkimus (NSCLC) | Cancer | Suuriannoksinen sytarabiini + sisplatiini, 37 potilasta; vasteprosentti 14 %, merkittävää luuytimen suppressiota |
| 2157307 | 1990 | Vaiheen II tutkimus (NSCLC) | Tumori | Sytarabiini, sisplatiini ja vindesiini edenneessä NSCLC:ssä; vaste 5/28 potilaalla (18 %) |
| 2158614 | 1990 | Satunnaistettu vaiheen II tutkimus (NSCLC) | Med Pediatr Oncol | Sisplatiini-sytarabiini vs. sisplatiini-vinblastiini, 151 potilasta |
| 3030547 | 1987 | Kliininen raportti | Cancer Treat Rep | Suuriannoksinen sytarabiini pienisoluisessa keuhkosyövässä (tiivistelmää ei saatavilla) |
| 2820740 | 1987 | Pilottitutkimus (NSCLC) | Eur J Cancer Clin Oncol | Sisplatiinin ja sytarabiinin yhdistelmä edenneessä NSCLC:ssä |
| 1332622 | 1992 | Katsaus | Gan To Kagaku Ryoho | Gemsitabiini ja DMDC; kiinteät kasvaimet ovat usein epäherkkiä sytarabiinille |
| 9561978 | 1998 | Kliininen raportti | Arch Neurol | NSCLC:n aiheuttama karsinoomameningiitti, yhdistelmähoito |
| 1360876 | 1992 | In vitro | Cancer Chemother Pharmacol | Doksorubisiiniherkkyys SCLC-solulinjoissa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (aiemmin Vyxeos) | – | Akuutti myeloinen leukemia (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytostaatti (pyrimidiiniantimetaboliitti) |
| Myelosuppression riski | Korkea (suuriannoksisessa hoidossa 4. asteen myelosuppressiota 32 %:lla potilaista NSCLC-tutkimuksessa) |
| Oksentelua aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Täydellinen verenkuva (differentiaalilaskenta), maksan ja munuaisten toiminta |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut saatavilla, joten niihin on tutustuttava erikseen.
Tietämyskuvaajaan perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): munuaissairaus, maksasairaus, haimatulehdus, sappirakon sairaus, trombosytopenia, anemia, leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi, perifeerinen neuropatia, ripulitaudit, keuhkopöhö, sieni-infektiot ja vastasyntyneen nekrotisoiva enterokoliitti.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Kohtalaiseksi luokiteltu on naltreksoni, vähäiseksi levofloksasiini. Muiden (mm. pantopratsoli, metformiini, morfiini, prednisoni, simvastatiini) vakavuusluokkaa ei ole määritetty.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Pienisoluiselle keuhkosyövälle ei ole kliinisiä tutkimuksia, eikä kirjallisuus käsittele sitä suoraan. Näyttö rajoittuu NSCLC-tutkimuksiin, joissa vasteet olivat vaatimattomia ja toksisuus merkittävää. Ainoa myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivuilta
- Vaikutusmekanismitiedot DrugBankista
- Prekliiniset tiedot sytarabiinin tehosta SCLC-malleissa
- Arvio nykyisten SCLC-hoitojen (platinapohjaiset yhdistelmät) rinnalla
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti):
- Neuroblastooma (pistemäärä 99,19 %, taso L3) on tuettu parhaiten: kolme varhaisen vaiheen tutkimusta, joissa sytarabiinin rooli on epäselvä, sekä prekliinistä in vitro -näyttöä. Sitä voidaan pitää jatkotutkimuksen aiheena.
- Primaarinen keuhkolymfooma, ylempien ruoansulatus- ja hengitysteiden kasvain sekä retroperitoneaalinen kasvain (L4) perustuvat välilliseen kirjallisuuteen.
- Sikiötyyppinen keuhkoadenokarsinooma, keuhkoblastooma, gangliogliooneuroblastooma ja nikamapoikkeavuuksia sisältävä oireyhtymä (L5) ovat pelkkiä mallin ennusteita ilman tukevaa näyttöä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.