Cyclosporine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Siklosporiini: silmän kuivuuden hoidosta kroonisen granulomatoottisen taudin hoitoon
Yhteenveto
Siklosporiini on immunosuppressiivinen lääkeaine, jota käytetään Suomessa markkinoitujen silmätippavalmisteiden muodossa kuivasilmäisyyden (keratokonjunktiviitti sicca), sidekalvon ja sarveiskalvon tulehdusten sekä sarveiskalvosairauksien hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota autosomaaliseen resessiiviseen krooniseen granulomatoottiseen tautiin (CGD). Tukena ei ole yhtään kliinistä tutkimusta ja vain 1 julkaisu, joka ei koske siklosporiinia hoitona, joten näyttö on heikko.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Keratokonjunktiviitti sicca (kuivasilmäisyys) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Krooninen granulomatoottinen tauti, autosomaalinen resessiivinen |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,68 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu, voimassa 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän raportin tietoihin ei sisälly yksityiskohtaista vaikutusmekanismia. Tiedetään kuitenkin, että siklosporiini on kalsineuriinin estäjä, joka vaimentaa T-solujen aktivaatiota. Sen tehosta silmän tulehdussairauksissa on näyttöä, ja se on myös systeemisesti käytetty immunosuppressantti.
CGD:ssä ongelman ydin on fagosyyttien NADPH-oksidaasin toimintahäiriö. Siihen liittyy liiallinen tulehdusreaktio ja granuloomien muodostuminen. Immunosuppressio voisi teoriassa vaimentaa tulehduskomplikaatioita. Toisaalta se voisi lisätä infektioriskiä potilailla, joiden puolustus on jo heikentynyt.
Ainoa löytynyt julkaisu koskee kantasolusiirtoa, jossa siklosporiinia todennäköisesti käytetään siirrännäisreaktion (GVHD) estoon, ei CGD:n varsinaiseen hoitoon. Yhteys on siis epäsuora, eikä alkuperäisen käyttöaiheen (silmän pinnan tulehdus) ja CGD:n välillä ole selkeää samankaltaisuutta.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Kohorttitutkimus | J Allergy Clin Immunol | Sisaruksen tai ei-sukua olevan luovuttajan kantasolusiirron jälkeinen elossaolo CGD:ssä oli erinomainen. Tutkimus ei arvioi siklosporiinia hoitona. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006250 | Vevizye | – | Keratokonjunktiviitti sicca (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004411 | Verkazia | – | Konjunktiviitti; keratiitti (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002066 | Ikervis | – | Sarveiskalvosairaudet (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Tällä hetkellä saatavilla ei ole valmisteyhteenvedon varoitus- tai vasta-aihetietoja, joten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin (PrimeKG) mukaiset mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteyhteenvetoon): verenpainetauti, epilepsia, munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, infektiosairaudet (mm. silmän infektiot ja sidekalvotulehdus), hyperbilirubinemia ja Gilbertin oireyhtymä, hypertriglyseridemia, trombosytopeeninen purppura, pseudotumor cerebri ja kallonsisäinen paineen nousu, syöpä ja kasvaimet sekä lymfoomat (mukaan lukien primaarinen keskushermoston lymfooma). Erityisesti infektioalttius on huomionarvoinen CGD-potilailla.
- Lääkeaineyhteisvaikutukset ja kohdemolekyylit: farmakologiatietojen mukaan siklosporiini vuorovaikuttaa mm. kuljettajaproteiinien ABCG2, OATP1B1 (SLCO1B1), OATP1B3 (SLCO1B3) ja SLC10A1 kanssa sekä FPR1:n ja syklofiliinien (PPIA, PPID) kanssa. Kuljettajaproteiinivaikutukset voivat muuttaa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden pitoisuuksia. Täsmällisiä yhteisvaikutusluokituksia ei ole saatavilla.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä laskennalliseen malliin. Kliinisiä tutkimuksia ei ole, ainoa julkaisu ei tue siklosporiinin tehoa CGD:ssä, ja immunosuppression aiheuttama infektioriski on merkittävä huoli tässä potilasryhmässä. Lisäksi Suomessa ei ole tällä hetkellä voimassa olevia siklosporiinin myyntilupia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Prekliiniset tai kliiniset tutkimukset siklosporiinista CGD:n tulehduskomplikaatioiden hoidossa
- Antoreitin soveltuvuuden arviointi (nykyiset valmisteet ovat silmätippoja, ja CGD vaatisi todennäköisesti systeemistä antoa)
- Infektioriskin ja riski–hyötysuhteen arviointi CGD-potilailla
Huomio muista ennusteista
Muita ennustettuja käyttöaiheita olivat aivovaltimon pullistuma (L3, vain pieniä ja vanhoja tutkimuksia subaraknoidaalivuodon jälkeisen vasospasmin ehkäisystä, suositus: tutkimuskysymys) sekä viisi muuta ennustetta (esim. synnynnäinen ikhtyosiforminen erytrodermia ja kyynelrauhasen prolapsi), joilla on vain mallin tuottama ennuste (L5, Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.