Cobimetinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Kobimetinibi: melanoomasta amyotrofiseen lateraaliskleroosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Kobimetinibi on MEK1/2-estäjä, jota on alun perin käytetty melanooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS), mutta tätä suuntaa tukevia kliinisiä tutkimuksia on 0 ja julkaisuja 0. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Melanooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,73 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (voimassa 0, peruutettu 1) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Kobimetinibi on MEK1/2-estäjä, joka vaikuttaa MAPK/ERK-signaalireitillä. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tiedossa olevan perusteella kobimetinibin teho melanoomassa liittyy tämän signaalireitin estoon.
ERK-signaloinnin häiriöiden ja neuroinflammaation on esitetty liittyvän ALS:n biologiaan, joten reittitason perustelu on uskottava. Yhteys on kuitenkin toistaiseksi spekulatiivinen. Melanooma on syöpä ja ALS hermorappeumasairaus, joten alkuperäisen ja uuden käyttöaiheen samankaltaisuutta ei ole arvioitu.
Ennuste nojaa yksinomaan TxGNN-pistemäärään (0,997). Lisäksi aivoihin pääsy on avoin kysymys: kobimetinibin kulkeutumista keskushermostoon ei käsitellä käytettävissä olevassa aineistossa, ja se on keskeinen huoli ALS:ssä.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Seuraavilla yhdeksällä ennusteella ei ole kliinistä eikä kirjallisuusnäyttöä (kaikki taso L5, päätös Hold):
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Kahdenpuolinen parasagittaalinen parieto-oksipitaalinen polymikrogyria | 99,66 % | Kehityksellinen aivokuoren rakennepoikkeama; MEK-eston vaikutus epätodennäköinen |
| 3 | Aksiaalinen spondylometafyseaalinen dysplasia | 99,61 % | Spekulatiivinen yhteys MAPK/ERK-reitin kautta |
| 4 | Millsin oireyhtymä | 99,59 % | ALS:n kaltainen motoneuronisairaus; perustelu spekulatiivinen |
| 5 | ALS, alttius | 99,57 % | Päällekkäinen ALS-solmun kanssa; ei itsenäinen hoidettava käyttöaihe |
| 6 | Alemman motoneuronin oireyhtymä (myöhäinen aikuisuus) | 99,57 % | Ennuste todennäköisesti johtuu tietograafin naapureista |
| 7 | Trikomegalia–verkkokalvon pigmenttirappeuma–kääpiökasvuoireyhtymä | 99,56 % | Ei tunnistettavaa mekanistista yhteyttä |
| 8 | Letaali artrogrypoosi–etusarvisolusairausoireyhtymä | 99,55 % | Hyvin heikko perustelu |
| 9 | ALS tyyppi 22 | 99,54 % | Sama ALS-klusteri |
| 10 | Monomeelinen amyotrofia | 99,51 % | Yleensä itsestään rajoittuva; hyöty-riskisuhde epäedullinen |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003960 | Cotellic | – | Melanooma (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (MEK-estäjä) |
| Luuytimen suppressio | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tätä raporttia varten. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Haku tehtiin onnistuneesti ja löytyi yhteensä 266 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat muun muassa:
- aprepitantti
- deksametasoni
- klaritromysiini
- kobisistaatti
- samarium (153Sm) leksidronaami
Kohtalaisiksi (Moderate) luokiteltuja ovat muun muassa simetidiini, klotrimatsoli, mikonatsoli, naltreksoni, tikagrelori, kiniini ja ivakaftori.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu yksinomaan TxGNN-malliin (taso L5): aineistossa ei ole yhtään kliinistä tutkimusta tai julkaisua. Lisäksi lääkkeen myyntilupa Suomessa on peruutettu ja aivoihin pääsy on selvittämättä.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), jotka estävät turvallisuusseulonnan jatkamisen
- Vaikutusmekanismin (MOA) tiedot DrugBankista
- Prekliiniset tiedot MEK-eston vaikutuksesta ALS-malleissa
- Selvitys kobimetinibin veri-aivoesteen läpäisystä
- Kirjallisuus- ja tutkimusrekisterihaku ALS:n ja MEK-estäjien yhteydestä
- Arvio lääkkeen saatavuudesta Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.