Cobicistat
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Kobisistaatti: HIV-infektiosta simiaaniimmuunikatovirusinfektioon
Yhden lauseen tiivistelmä
Kobisistaatti on farmakokineettinen tehostaja (CYP3A:n estäjä), jota käytetään HIV-infektion hoidossa yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan sopia simiaaniimmuunikatovirusinfektion (SIV) hoitoon, mutta ennusteen tueksi ei ole löydetty yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Simiaaniimmuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,92 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Kobisistaatti estää CYP3A-entsyymiä ja nostaa siten samanaikaisesti annettujen CYP3A:n kautta metaboloituvien antiretroviraalisten lääkkeiden (esim. elvitegraviiri, atatsanaviiri, darunaviiri) pitoisuuksia. Sillä itsellään ei ole suoraa antiviraalista vaikutusta. Tarkempi vaikutusmekanismitieto ei ole tällä hetkellä saatavilla.
SIV on HIV:n läheinen lentivirussukulainen, mikä todennäköisesti selittää mallin korkean pistemäärän: graafipohjainen malli yhdistää taudit samaan virusluokkaan ja lääkkeen tunnettuun HIV-käyttöön. Yhteys on pääteltyä, ei osoitettua. Hyöty riippuisi aina siitä, että samanaikaisesti annettavaa antiretroviraalista lääkettä tehostetaan.
On myös huomattava, että SIV-infektio on eläinmalli- ja prekliininen tila, ei ihmisen kliininen käyttöaihe. Siksi ennusteella on rajallinen merkitys ihmisille suunnatussa lääkeuusiokäytössä.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa on kaksi muuta ennustetta, joilla on sama tai lähes sama pistemäärä:
- Kissan hankinnainen immuunikatooireyhtymä (FIV): pistemäärä 99,92 %. Kyseessä on HIV:n kanssa sukua oleva lentivirus, mikä selittää korkean pistemäärän. Tukevaa kliinistä tai kirjallisuusnäyttöä ei ole, ja käyttöaihe on eläinlääketieteellinen. Ennuste on vain laskennallinen.
- Harvinainen perinnöllinen hermoston kehityshäiriö (ataktinen kävely, puheen puuttuminen, aivokuoren valkean aineen väheneminen): pistemäärä 99,91 %. Uskottavaa mekanistista yhteyttä ei ole tunnistettu, koska kobisistaatin farmakologia ei kohdistu taudin taustalla olevaan patologiaan. Korkea pistemäärä on todennäköisesti tietokantaperäinen artefakti.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002572 | Tybost | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/002819 | Rezolsta | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/003904 | Evotaz | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004042 | Genvoya | – | HIV-infektio |
| EMEA/H/C/004391 | Symtuza | – | HIV-infektio |
Kaikki myyntiluvat on merkitty peruutetuiksi. Taulukossa on esitetty viisi kuudesta myyntiluvasta (kuudes: Stribild, EMEA/H/C/002574, myös peruutettu).
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100. Esimerkkejä tärkeimmistä:
- Merkittävät (Major): loperamidi, triamsinoloni, sisapridi, budesonidi
- Kohtalaiset (Moderate): hydrokortisoni, aprepitantti, betametasoni, deksametasoni, klotrimatsoli, klaritromysiini, metoklopramidi, repaglinidi, fenfluramiini
- Vähäiset (Minor): prukalopridi
Yhteisvaikutusten suuri määrä johtuu kobisistaatin voimakkaasta CYP3A-estovaikutuksesta ja heikentää uusiokäytön perusteita.
Varoituksista ja vasta-aiheista saa tietoa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Kaikki kolme ennustetta perustuvat pelkästään laskennalliseen malliin (näytön taso L5), eikä niiden tueksi ole kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja. Kaksi ennustetta koskee eläinlääketieteellisiä tai prekliinisiä tiloja, ja kolmannelle ei löydy mekanistista yhteyttä. Lisäksi yhteisvaikutuksia on runsaasti ja kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteneminen edellyttäisi seuraavaa:
- Vaikutusmekanismitietojen (MOA) täydentäminen esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen ja jäsentäminen Fimean sivustolta (turvallisuusseulonnan edellytys)
- Prekliinisen tai kirjallisuusnäytön kartoitus ennustetuista käyttöaiheista
- Arvio siitä, onko ennustetuilla käyttöaiheilla relevanssia ihmisten lääkeuusiokäytön kannalta
- Myyntilupatilanteen selvittäminen, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.