Cladribine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Cladribine
- Kladribiini: Karvasoluleukemiasta ja MS-taudista parameningeaaliseen alveolaariseen… embryonaaliseen rabdomyosarkoomaan
- Kladribiini: karvasoluleukemiasta parameningeaaliseen embryonaaliseen rabdomyosarkoomaan
Kladribiini: Karvasoluleukemiasta ja MS-taudista parameningeaaliseen alveolaariseen… embryonaaliseen rabdomyosarkoomaan
Huomio: otsikko tarkennetaan alla. Alkuperäiset käyttöaiheet ovat karvasoluleukemia ja multippeliskleroosi; ennustettu uusi käyttöaihe on parameningeaalinen embryonaalinen rabdomyosarkooma.
Kladribiini: karvasoluleukemiasta parameningeaaliseen embryonaaliseen rabdomyosarkoomaan
Yhteenveto
Kladribiini on puriininukleosidianalogi, jota on alun perin käytetty karvasoluleukemian ja multippeliskleroosin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi parameningeaalisen embryonaalisen rabdomyosarkooman, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan tietämysgraafin läheisyyteen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Karvasoluleukemia (Litak); multippeliskleroosi (Mavenclad) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Parameningeaalinen embryonaalinen rabdomyosarkooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,77 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Kladribiini eli 2-kloorideoksiadenosiini on adenosiinideaminaasia kestävä puriininukleosidianalogi. Se kertyy soluihin, joissa deoksisytidiinikinaasin aktiivisuus on korkea, ja aiheuttaa DNA-juosteen katkeamisia ja apoptoosin, pääasiassa lymfosyyteissä ja monosyyteissä. Tämä selittää sen tehon lymfoidisissa kasvaimissa (karvasoluleukemia) ja immuunivälitteisessä MS-taudissa.
Rabdomyosarkooma on kiinteä mesenkymaalinen kasvain, eikä kladribiinin vaikutusmekanismille tunneta vakiintunutta perustetta tässä taudissa. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti graafin läheisyyttä muihin rabdomyosarkoomasolmuihin, ei tunnettua biologista yhteyttä. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Ennuste on siis toistaiseksi vain hypoteesi.
Muut samalla pistemäärätasolla ennustetut aiheet (esim. emättimen botryoidi-rabdomyosarkooma, sappitiehyen rabdomyosarkooma, eturauhasen embryonaalinen rabdomyosarkooma, rabdomyosarkooma yleisesti) ovat pitkälti päällekkäisiä, ja niiden taustalla on todennäköisesti sama graafisignaali.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Parameningeaaliselle embryonaaliselle rabdomyosarkoomalle ei löytynyt aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Ainoa graafin seitsemänteen ennusteeseen (maksasarkooma) liitetty julkaisu ei tue ensisijaista ennustetta, mutta mainittakoon se avoimuuden vuoksi:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15241520 | 2004 | Tapausselostus | Der Hautarzt | Kladribiinilla onnistunut hoito ns. kytevässä systeemisessä mastosytoosissa; hematologinen kasvain, ei maksasarkooma, joten näyttö on korkeintaan epäsuoraa |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000504 | Litak | – | Karvasoluleukemia (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004230 | Mavenclad | – | Multippeliskleroosi (peruutettu) |
Sytotoksisuus
Kladribiini on solunsalpaaja (nukleosidianalogi), joten seuraavat tiedot koskevat sitä. Aineistossa ei ole yksityiskohtaisia toksisuustietoja, joten tiedot perustuvat lääkeryhmään ja tietämysgraafin vasta-aiheisiin; tarkemmat tiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (puriininukleosidianalogi) |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (tietämysgraafin mukaan neutropenia, trombosytopenia, agranulosytoosi ja anemia ovat vasta-aiheisiin liittyviä tiloja) |
| Oksennusta aiheuttavuus | Ei tietoa aineistossa; katso valmisteyhteenveto |
| Seurantakohteet | Verenkuva erittelylaskennalla, maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeiden noudattaminen |
Turvallisuushuomiot
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): munuaissairaus, pyoureter, trombosytopenia, hyperurikemia, neutropenia, agranulosytoosi, ääreishermoston sairaus, perifeerinen neuropatia, anemia ja makrosyyttinen anemia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat mm.:
- kortikosteroidit: hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisolooni, prednisoni
- deferipronI
- radiofarmaseuttiset ja radioimmunoterapeuttiset valmisteet: ibritumomabitiuksetaani, jobenguaani (I-131), tositumomabi (I-131), samarium (153Sm) leksidronaami, strontium-89-kloridi
- Keskivaikeita (Moderate): palifermiini, dipyridamoli, silostatsoli, eltrombopagi.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät ole tämän raportin aineistossa, joten ne on tarkistettava erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään tietämysgraafin pistemäärään (L5). Kliinisiä tutkimuksia ja kohdennettua kirjallisuutta ei ole, eikä kladribiinin mekanismille ole tunnettua perustetta rabdomyosarkoomassa. Lisäksi molemmat Suomen myyntiluvat on peruutettu ja luuydinsuppression riski on merkittävä.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (Fimea)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (DrugBank)
- Prekliinistä näyttöä (esim. solulinja- ja eläinkokeet rabdomyosarkoomassa, deoksisytidiinikinaasin ilmentyminen kasvaimessa)
- Systemaattista kirjallisuushakua rabdomyosarkoomasta ja kladribiinista
- Selvitystä siitä, onko valmiste Suomessa saatavilla, kun myyntiluvat on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.