Cholic Acid
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Cholic Acid
- Kolihappo: Ruoansulatuselinten sairauksista ja synnynnäisistä aineenvaihduntahäiriöistä HIV-infektioon
Kolihappo: Ruoansulatuselinten sairauksista ja synnynnäisistä aineenvaihduntahäiriöistä HIV-infektioon
Yhteenveto
Kolihappo (kolaatti) on sappihappo, jota on käytetty ruoansulatuselinten sairauksien ja synnynnäisten aineenvaihduntahäiriöiden, erityisesti sappihappojen synteesihäiriöiden, hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota HIV-infektioon, mutta ennusteen tukena on vain 0 kliinistä tutkimusta ja 5 julkaisua, jotka ovat pääosin prekliinisiä tai epäsuoria. Osa aineistosta viittaa jopa päinvastaiseen suuntaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ruoansulatuselinten sairaudet; synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,79 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien lukumäärä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Kolihappo on ihmisen elimistön oma ensisijainen sappihappo. Se toimii farnesoidi X -reseptorin (FXR) ja sappihapporeseptori GPBA:n (GPBAR1) ligandina. Tutkimuksissa on kuvattu sen käyttöä sappihappojen synteesihäiriöiden hoidossa, joissa se korvaa puuttuvaa sappihappoa ja vähentää myrkyllisten välituotteiden muodostumista. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä aineistossa saatavilla.
Yhteys HIV-infektioon on heikko. Varhaiset laboratoriotutkimukset (1993) osoittivat natriumkolaatin spermisidisen ja in vitro -antiviraalisen vaikutuksen osana emättimeen asetettavaa ehkäisysientä, mutta kyse oli paikallisesta, prekliinisestä vaikutuksesta. Toisaalta kolihappojohdannaisten raportoitiin vuonna 2006 lisäävän HIV-1:n replikaatiota ja synsytioiden muodostusta T-soluissa, mikä viittaa vastakkaiseen suuntaan. Proteaasinestäjähoitoa saavien HIV-potilaiden sappihappopitoisuuksia käsittelevä tutkimus on havaintotutkimus eikä osoita hoitohyötyä.
Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä ei siis saa tukea kliinisestä näytöstä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 7688380 | 1993 | Prekliininen / varhainen laitetutkimus | Hum Reprod | Natriumkolaatilla on spermisidinen ja in vitro HIV-1:tä estävä vaikutus; ehkäisysieni (Protectaid) |
| 16610808 | 2006 | In vitro | J Med Chem | Aminofunktionalisoidut kolihappojohdannaiset lisäsivät HIV-1:n replikaatiota ja synsytioiden muodostusta |
| 20030469 | 2010 | Kohortti | Pharmacotherapy | Plasman sappihappopitoisuudet proteaasinestäjiä saavilla HIV-potilailla; mahdollinen yhteys maksatoksisuuteen |
| 7848210 | 1994 | Katsaus | Aust N Z J Obstet Gynaecol | Tulevaisuuden ehkäisymenetelmät HIV-infektion valossa |
| 8849197 | 1995 | Katsaus | Ann Acad Med Singapore | Ehkäisyesteet ja sukupuolitaudit |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001250 | Orphacol (Theravia) | – | Ruoansulatuselinten sairaudet; synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti): maksasairaus, sappirakon sairaus, ripulisairaudet, kolestaasi, hyvänlaatuinen toistuva intrahepaattinen kolestaasi, familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi, umpilisäketulehdus, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen biliaarinen kolangiitti ja Reynoldsin oireyhtymä.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 12 kirjattua yhteisvaikutusta tai kohdetta. Kymmenen on merkitykseltään kohtalaisia: kolestyramiini, alumiinihydroksidi, kolesevelaami, kolestipoli, siklosporiini, fenobarbitaali, ribosiklibi, sorafenibi, sukralfaatti ja tipranaviiri. Sappihappoja sitovat lääkkeet (kolestyramiini, kolesevelaami, kolestipoli) voivat todennäköisesti heikentää imeytymistä. Lisäksi lääkkeen farmakologisina kohteina on kirjattu GPBA-reseptori ja farnesoidi X -reseptori.
Muiden turvallisuustietojen osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä malliin. Kliinisiä tutkimuksia ei ole, prekliininen näyttö on ristiriitaista ja osa viittaa HIV:n replikaation lisääntymiseen. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismin tarkempaa kuvausta.
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä.
- Uusia in vitro- ja eläinkokeita, joissa selvitetään kolihapon vaikutus HIV:n replikaatioon (ristiriitainen aiempi näyttö).
- Tarvittaessa toisen, paremmin tuetun ennustetun käyttöaiheen tarkastelua. Esimerkiksi rasvaliukoisten vitamiinien puutos sappihappojen synteesihäiriöissä on epäsuorasti tuettu, mutta se on pikemminkin alkuperäisen käyttöaiheen sivuhyöty kuin uusi käyttöaihe.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.