Cholecalciferol
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Cholecalciferol
- Kolekalsiferoli: Postmenopausaalisesta osteoporoosista munuaisluustotautiin (renal osteodystrophy)
Kolekalsiferoli: Postmenopausaalisesta osteoporoosista munuaisluustotautiin (renal osteodystrophy)
Yhden lauseen yhteenveto
Kolekalsiferoli (D3-vitamiini) on ollut Suomessa lupien mukaan käytössä postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa alendronaatin kanssa yhdistelmävalmisteissa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota munuaisluustotautiin (renal osteodystrophy). Tätä suuntaa tukee 2 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta näyttö koostuu pääosin korvaavista (surrogaatti) tulosmuuttujista.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Munuaisluustotauti (renal osteodystrophy) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,11 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja lupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Huomio: paremman TxGNN-pistemäärän saaneilla ennusteilla (sijat 1–5) ei ole riittävää näyttöä tai ne ovat mekanistisesti heikosti perusteltuja, joten tässä raportissa arvioidaan ensisijaisesti sitä ennustetta, jolla on vahvin tukeva näyttö (sija 6).
Miksi ennuste on järkevä?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei tällä hetkellä ole saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella kolekalsiferoli on esihormoni: maksa muuttaa sen 25-hydroksi-D-vitamiiniksi ja munuainen edelleen aktiiviseksi kalsitrioliksi, joka säätelee kalsiumin ja fosfaatin imeytymistä sekä luun mineralisaatiota. Sen teho osteoporoosin yhteydessä perustuu juuri luuaineenvaihdunnan tukemiseen.
Munuaisluustotauti kuuluu kroonisen munuaistaudin mineraali- ja luuhäiriöihin (CKD-MBD). D-vitamiinin puutos edistää sekundaarista hyperparatyreoosia ja luustosairautta. Kolekalsiferoli täydentää 25(OH)D-varastoa, josta kalsitrioli muodostuu paikallisesti ja munuaisessa, ja voi joillakin potilailla laskea PTH-tasoa. Luustoon liittyvä yhteinen mekanismi tekee ennusteesta uskottavan.
Rajoitus: näyttö koskee pääosin biokemiallisia merkkiaineita (25(OH)D, PTH), ei murtumia eikä luun histologiaa. Edistyneessä munuaisten vajaatoiminnassa aktiivisen D-vitamiinin tai kalsimimeettien tarve ei poistu.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00752401 | Vaihe 3 | Tuntematon | 200 | Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus: kolekalsiferolikorvaus D-vitamiinipuutteisilla munuaisensiirtopotilailla; arvioidaan siirron jälkeistä tulosta (GFR, kreatiniini, hylkimisreaktiot, infektiot, CRP). Painopiste puutoksen korjauksessa, ei munuaisluustotaudissa sinänsä. |
| NCT00285467 | Ei määritelty (NA) | Päättynyt | 55 | Kolekalsiferolin ja doksercalsiferolin vertailu kroonisen munuaistaudin (vaiheet 3–4) sekundaarisessa hyperparatyreoosissa; pieni otos, korvaavat tulosmuuttujat. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34747516 | 2022 | RCT (toissijainen analyysi) | J Bone Miner Res | Kolekalsiferolilisä hidasti luukatoa munuaisensiirron jälkeen (193 potilasta, 11 kk interventio). |
| 38397979 | 2024 | Havainnoiva kliininen tutkimus | Biomedicines | Suuriannoksisen kolekalsiferolin teho ja turvallisuus hemodialyysipotilailla, joilla 25(OH)D-puutos. |
| 39597015 | 2024 | Havainnoiva tutkimus | Medicina (Kaunas) | Korkean 25(OH)D-tason tavoittelu kolekalsiferolilla voi hyödyttää hemodialyysipotilaita; vaikutus CKD-MBD:hen vaihteleva. |
| 35200136 | 2022 | Prospektiivinen kontrolloitu tutkimus | Clin Nephrol | D-vitamiinisterolien vaikutus luun histologiaan dialyysiä edeltävillä potilailla. |
| 30274806 | 2019 | Katsaus | Nefrologia | Natiivin D-vitamiinin rooli dialyysiä edeltävässä kroonisessa munuaistaudissa on edelleen epäselvä. |
| 33922902 | 2021 | Katsaus | Nutrients | D-vitamiinin vaikutukset luuhomeostaasiin ja sydän- ja verisuonijärjestelmään CKD-potilailla ja munuaisensiirron saajilla. |
| 30297082 | 2018 | Työpajaraportti | Am J Kidney Dis | National Kidney Foundationin raportti D-vitamiinin roolista CKD-vaiheissa 3–4; hoito on edelleen kiistanalaista. |
| 34626363 | 2022 | Katsaus | J Nephrol | Pitkävaikutteinen kalsifediolihoito sekundaarisessa hyperparatyreoosissa CKD-vaiheissa 3–4. |
| 20671739 | 2010 | Katsaus | Kidney Int Suppl | Munuaisluustauti, sekundaarinen hyperparatyreoosi ja D-vitamiinin puutos liittyvät kuolleisuuteen. |
| 6264838 | 1981 | Katsaus | Ann Clin Lab Sci | Sekundaarinen hyperparatyreoosi kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja munuaisluustotaudin kuva. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000619 | Fosavance (peruutettu) | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
| EMEA/H/C/000759 | Adrovance (peruutettu) | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
| EMEA/H/C/001180 | Vantavo (aiemmin Alendronate sodium and colecalciferol, MSD) (peruutettu) | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafi, ei valmisteyhteenvedon teksti): graafissa kolekalsiferoliin liittyy vasta-aiherelaatioita muun muassa seuraaviin tiloihin: munuaissairaus, maksasairaus, hyperparatyreoosi, hyperkalsemia, nefrokalsinoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriöt, sarkoidoosi, diabetes, eteisvärinä, verenpainetauti, sappisairaudet, gastriitti, hyperlipidemia, rautaaineenvaihdunnan häiriöt, Wilsonin tauti, primaarinen hyperoksaluria sekä rinta- ja eturauhassyöpä. Lista ei ole etiketin vasta-aiheluettelo, ja se tulee varmistaa valmisteyhteenvedosta. Munuaissairaus, hyperkalsemia ja nefrokalsinoosi ovat erityisen olennaisia tässä käyttöaiheessa.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yksi farmakologinen merkintä: kolekalsiferolin metaboliitti on ligandi hiiren Farnesoid X receptor-β -reseptorille (Nr1h5). Kliinistä merkitystä ei ole osoitettu.
- Kirjallisuudesta nousevat signaalit: D-vitamiinin yliannostus on raportoitu lapsella, jolla oli distaalinen tubulaarinen asidoosi (PMID 14575620), ja 1-alfa-hydroksyloidun D-vitamiinin intoksikaatio liittyi kallon ennenaikaiseen luutumiseen (PMID 6538374). Nämä korostavat annosvalvonnan tarvetta.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa pakkausselosteesta ja valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Munuaisluustotaudille on yksi Vaihe 3 -RCT (tila tuntematon) ja yksi päättynyt vertailututkimus sekä hemodialyysi- ja siirtopotilaiden tutkimuksia, mutta näyttö perustuu biokemiallisiin korvaaviin tulosmuuttujiin eikä vahvistettua valmista Vaihe 3 -tulosta ole, joten taso on L2 eikä L1.
- Muiden ennusteiden (esim. familiaalinen eristetty hypoparatyreoosi, akromesomeelinen dysplasia, kraniofasiaalinen konodysplasia, Dahlberg-Borer-Newcomer-oireyhtymä) pistemäärät ovat korkeita, mutta niille ei ole tutkimusnäyttöä (taso L5) ja suositus on Hold. Dahlberg-Borer-Newcomer-oireyhtymän kirjallisuushaku vaikuttaa tunnistusvirheeltä. Hypofosfatemiseen rakitiikkiin (L4) ja munuaistubulaariseen asidoosiin (L4) näyttö on vain tapausselostuksia ja katsauksia.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta (Fimean pakkausseloste); tämä on turvallisuusseulonnan estävä tietoaukko.
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank).
- Näyttöä kovista päätetapahtumista (murtumat, luun histologia) munuaisluustotaudissa, ei vain 25(OH)D- ja PTH-arvoista.
- Seurantasuunnitelma: kalsium, fosfaatti ja PTH; hyperkalsemian välttäminen; käyttö aktiivisen D-vitamiinin tai kalsimimeettien lisänä, ei korvaajana.
- Suomen markkinatilanteen selvitys: kaikki kolme lupaa on peruutettu, ja kolekalsiferolia sisältävät yhdistelmävalmisteet ovat siis poistuneet markkinoilta.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.