Chenodeoxycholic Acid
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
- Chenodeoxycholic Acid
- Kenodeoksikolihappo: Aivojen jännekeltakasvaimesta (CTX) perinnölliseen homotsygoottiseen hyperkolesterolemiaan
Kenodeoksikolihappo: Aivojen jännekeltakasvaimesta (CTX) perinnölliseen homotsygoottiseen hyperkolesterolemiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Kenodeoksikolihappo (CDCA) on primaarinen sappihappo, jota on käytetty aivojen jännekeltakasvaimen (cerebrotendinous xanthomatosis, CTX) ja synnynnäisten aineenvaihduntasairauksien hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta ja vain 1 epäsuora kirjallisuusviite (CTX-katsaus).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Aivojen jännekeltakasvaimet (CTX); synnynnäiset aineenvaihduntasairaudet |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,57 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa saatavilla. CDCA tunnetaan sappihappona, joka estää maksan sappihapposynteesiä FXR-reseptorin aktivaation ja CYP7A1-entsyymin takaisinkytkentäestyksen kautta.
CTX johtuu sterolin 27-hydroksylaasin (CYP27A1) puutoksesta, jolloin kolestanoli ja kolesteroli kertyvät kudoksiin. Tämä antaa uskottavan yhteyden rasva-aineenvaihdunnan häiriöihin, ja molemmille sairauksille on tyypillisiä jännekeltakasvaimet (ksantoomat).
Mekanistinen peruste on kuitenkin heikko. Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia johtuu LDL-reseptorin toimintahäiriöstä, eikä sappihapposynteesin esto korjaa tätä perimmäistä vikaa. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti yhteisiä rasva- ja ksantoomafenotyyppejä, ei validoitua hoitomekanismia. CDCA voi lisäksi nostaa LDL-kolesterolia.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Kyseiselle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25424010 | 2014 | Katsaus | Orphanet journal of rare diseases | Kattava katsaus CTX:n patogeneesiin, oirekuvaan, diagnostiikkaan ja hoitoon. CTX on harvinainen CYP27A1-mutaation aiheuttama rasvojen varastoitumissairaus, jossa sappihapposynteesi heikkenee ja kolestanoli kertyy kudoksiin. Epäsuora näyttö: ei arvioi CDCA:ta HoFH:ssa. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004061 | Chenodeoxycholic acid Leadiant (aiemmin Chenodeoxycholic acid sigma-tau) | – | Aivojen jännekeltakasvaimet (CTX); synnynnäiset aineenvaihduntasairaudet (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
Vasta-aiheet (tietämyskuvaajan perusteella, ei valmisteyhteenvedosta): Tietämyskuvaajassa (PrimeKG) lääkkeelle on merkitty vasta-ainesuhteita seuraaviin sairauksiin: maksasairaus, sappirakon sairaus, ripulitaudit, kolestaasi, hyvänlaatuinen toistuva intrahepaattinen kolestaasi, familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen biliaarinen kolangiitti ja Reynoldsin oireyhtymä.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 56, ja niistä esimerkkeinä keskivaikeita (Moderate) ovat:
- Estrogeenit: etinyyliestradioli, estradioli, konjugoidut estrogeenit
- Lipidilääkkeet: gemfibrotsiili, fenofibraatti, klofibraatti, etsetimibi
- Sappihappoja sitovat aineet: kolestyramiini, kolesevelaami, kolestipoli
- Asparaginaasivalmisteet (E. coli, Erwinia chrysanthemi), kalaspargaasipegoli
- Muut: alumiinihydroksidi, anisindioni, bedakiliini, brentuksimabivedotiini, klofarabiini, kannabidioli
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten niitä ei voitu arvioida. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
Kaikki muut sijat 2–5 ovat näytön tasolla L5 ilman kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta, ja niiden suositus on Hold:
- Aivojen pienten verisuonten tauti 1 (COL4A1): ei tunnistettua mekanistista yhteyttä CDCA:han (pistemäärä 99,43 %).
- Familiaalinen hematuria–verkkokalvon valtimoiden mutkaisuus –kontraktuurat -oireyhtymä: laskennallinen artefakti (99,40 %).
- Familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia (vanhentunut termi): CDCA voi laskea triglyseridejä mutta nostaa LDL:ää, nettohyöty epävarma (99,34 %).
- Hyperurikemia (vanhentunut termi): ei tunnettua mekanismia (99,27 %).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä suoraa kirjallisuutta, ja ainoa löydetty julkaisu on epäsuora CTX-katsaus. Mekanistisesti CDCA ei korjaa HoFH:n perimmäistä LDL-reseptorivikaa, ja se voi nostaa LDL-kolesterolia. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu ja turvallisuustietojen puute estää etenemisen turvallisuusseulontaan.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean verkkosivuilta (estävä tietoaukko).
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista.
- Prekliiniset tai kliiniset tiedot CDCA:n vaikutuksesta LDL-kolesteroliin HoFH:ssa.
- Selvitys myyntiluvan peruutuksen syistä ja lääkkeen saatavuudesta Suomessa.
- Arvio vasta-aiheiden (esim. maksa- ja sappitiesairaudet) merkityksestä kohdepotilasryhmässä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.