Certolizumab Pegol
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Certolitsumabipegoli: Nivelreumasta reumatoidiseen vaskuliittiin
Yhden virkkeen yhteenveto
Certolitsumabipegoli on PEGyloitu TNF-alfaa estävä vasta-ainefragmentti, jota on alun perin käytetty nivelreuman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota reumatoidiseen vaskuliittiin, mutta tätä suuntaa tukee vain 0 kliinistä tutkimusta ja 7 julkaisua (lähinnä tapausselostuksia, joista osa kuvaa vaskuliittia lääkkeen haittavaikutuksena). Vahvin näyttö liittyy toiseen ennusteeseen, tulehdukselliseen spondylopatiaan, jonka osalta on useita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelreuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Reumatoidinen vaskuliitti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,78 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Certolitsumabipegoli on PEGyloitu TNF-alfaa neutraloiva Fab'-fragmentti. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella lääke estää TNF-alfaa, joka on tulehduksen keskeinen ajuri nivelreumassa, ja sen teho nivelreumassa on osoitettu.
Reumatoidinen vaskuliitti on nivelreuman vaikea ekstra-artikulaarinen komplikaatio, joten TNF-estoa on biologisesti uskottavaa pitää sovellettavana myös siihen. Näyttö on kuitenkin ristiriitaista: yksi tapausselostus kuvaa hyötyä reumatoidisen vaskuliitin aiheuttamiin säärihaavoihin, mutta useat selostukset kuvaavat vaskuliittia, leukosytoklastista vaskuliittia, urtikarialista vaskuliittia ja glomerulonefriittiä anti-TNF-hoidon haittavaikutuksina (paradoksaalinen autoimmuniteetti). Korkea ennustepistemäärä on pelkkä laskennallinen ennuste, jota kontrolloitu kliininen data ei tue.
Kliiniset tutkimukset
Tälle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34786446 | 2021 | Tapausselostus | JAAD Case Reports | Certolitsumabipegoli hoiti reumatoidisen vaskuliitin aiheuttamia säärihaavoja |
| 36597972 | 2022 | Monikeskuskohortti | RMD Open | 80 potilaan pitkäaikaisseuranta uveiitissa immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa (epäsuora) |
| 36418084 | 2022 | Katsaus | RMD Open | Immuunimodulaattorien infektioprofiili valmisteyhteenvetojen perusteella |
| 28405087 | 2017 | Tapausselostus (haittavaikutus) | Proc (Bayl Univ Med Cent) | Leukosytoklastinen vaskuliitti lääkereaktiona |
| 31990069 | 2020 | Tapausselostus (haittavaikutus) | J Clin Pharm Ther | Hypokomplementeminen urtikarialinen vaskuliitti nivelreuman hoidon aikana |
| 32687015 | 2021 | Tapausselostus (haittavaikutus) | Mod Rheumatol Case Rep | Nopeasti etenevä glomerulonefriitti hoidon aloituksen jälkeen |
| 41158918 | 2025 | Tapausselostus (haittavaikutus) | Cureus | Anti-TNF-hoitoon liittyvä keskikokoisten suonten vaskuliitti |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001037 | Cimzia | – | Nivelreuma (myyntilupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa on 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm. kortikosteroidit (hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisolooni, prednisoni), deferipironi sekä radioaktiiviset valmisteet (ibritumomabitiuksetaani, jobenguaani I-131, tositumomabi I-131). Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. metronidatsoli, tinidatsoli, pegvaliaasi, rosuvastatiini ja simvastatiini. Lieviä (Minor) ovat sinkkivalmisteet.
- Muut huomiot: Anti-TNF-hoitoon liittyy paradoksaalisten autoimmuunireaktioiden (vaskuliitti, glomerulonefriitti) riski sekä infektioiden ja tuberkuloosin reaktivoitumisen riski.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Reumatoidisen vaskuliitin osalta ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja kirjallisuus on ristiriitaista: yksi myönteinen tapausselostus vastaan useita vaskuliitin haittavaikutuksena kuvaavia selostuksia. Korkea ennustepistemäärä ei yksin riitä.
Edetäkseen tarvitaan:
- Kontrolloitua kliinistä näyttöä reumatoidisessa vaskuliitissa
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (puuttuvat nykyisestä aineistosta)
- Suomen myyntilupatilanteen selvitys (kaikki myyntiluvat peruutettu)
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
| Ennuste | Pistemäärä | Näytön taso | Suositus | Huomio | |------|------|------|------|------| | Tulehduksellinen spondylopatia | 99,73 % | L1 | Proceed with Guardrails | Useita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia aksiaalisessa spondyloartriitissa ja nivelpsoriaasissa (esim. NCT01087762, NCT02552212, NCT02505542, NCT01087788). Kyseessä on lähinnä vakiintunut käyttö, ei uusi löydös. Raskaus- ja imetystutkimukset (NCT02154425, NCT04163016, NCT02019602) ovat farmakokinetiikkatutkimuksia, eivät tehoa osoittavia. Suojatoimet: tarkka diagnoosi ja myyntilupatilanne, infektio- ja tuberkuloosiseuranta sekä paradoksaaliset reaktiot. | | Polyartikulaarinen lastenreuma | 99,69 % | L3 | Tutkimuskysymys | Yksi avoin vaiheen 3 tutkimus (NCT01550003, n=193) ja 9+ vuoden seurantajulkaisu (PMID 42439289); ei satunnaistettua verrokkia. | | Nikamasairaus (vertebral disease) | 99,26 % | L4 | Hold | Epäspesifinen termi; näyttö vain epäsuoraa spondyloartriittiin liittyen. | | Häntäluun hypermobiliteetti | 99,75 % | L5 | Hold | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta; tila on mekaaninen, ei TNF-välitteinen. | | Kümmellin tauti | 99,70 % | L5 | Hold | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta; tila ei ole ensisijaisesti TNF-välitteinen. |
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.