Ceritinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Ceritinib
- Seritinibi: Ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä ikenen fibromatoosiin (gingival fibromatosis)
Seritinibi: Ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä ikenen fibromatoosiin (gingival fibromatosis)
Yhden lauseen yhteenveto
Seritinibi on ALK-/ROS1-tyrosiinikinaasin estäjä, jota on käytetty ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi lääkkeeksi ikenen fibromatoosiin, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä kohdennettua kirjallisuutta. Ennuste perustuu pelkästään graafipohjaiseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ikenen fibromatoosi (fibromatosis, gingival) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,86 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Seritinibin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Tunnetun tiedon mukaan seritinibi estää ALK-, ROS1- ja IGF-1R-kinaaseja, ja sen teho ALK-positiivisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä on osoitettu.
Ikenen fibromatoosin ja näiden kohteiden välille ei kuitenkaan ole tunnistettu mekanistista yhteyttä. Korkea TxGNN-pistemäärä on pelkkä graafipohjainen ennuste, eikä sitä tue mikään kliininen tai kirjallisuusnäyttö. Ennustetta on siksi pidettävä hypoteesina, ei perusteltuna hoitovaihtoehtona.
Muiden korkeimmin pisteytettyjen ennusteiden (mm. keuhkojen fibrooma, keuhkojen hamartooma, keuhkojen hilusalueen karsinooma) näyttö on vastaavasti heikkoa. Niistä keuhkoihin liittyvät ennusteet voivat liittyä epäsuorasti seritinibin vaikutukseen ALK-positiivisessa keuhkosyövässä, mutta tämä on päätelmä alkuperäisestä käyttöaiheesta, ei näyttöä kyseisistä sairauksista.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ikenen fibromatoosin osalta ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tietoa Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003819 | Zykadia | – | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantaparametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet. Kirjallisuudessa on raportoitu mm. maksatoksisuutta, QT-ajan pidentymistä, organisoituvaa keuhkokuumetta ja munuaisvaikutuksia ALK-estäjien käytön yhteydessä |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomiot
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100. Tähän raporttiin on poimittu 20, joista pääosa on vaikeusasteeltaan kohtalaisia (Moderate). Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat:
- Triamsinoloni
- Budesonidi
Kohtalaisia yhteisvaikutuksia on mm. seuraavien lääkkeiden kanssa: happoa vähentävät lääkkeet (famotidiini, ranitidiini, omepratsoli, rabepratsoli), diabeteslääkkeet (metformiini, pioglitatsoni, akarboosi, alogliptiini, kanagliflotsiini, albiglutidi), kortikosteroidit (deksametasoni, hydrokortisoni, betametasoni), aprepitantti, loperamidi ja bisakodyyli.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain graafipohjaiseen malliin (L5). Kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä seritinibin kohteiden (ALK/ROS1/IGF-1R) ja ikenen fibromatoosin välillä ole tunnistettu mekanistista yhteyttä. Lisäksi seritinibin myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Jatkotoimien edellytyksenä tarvitaan:
- Vaikutusmekanismitiedot (MOA), jotta mekanistinen yhteys voidaan arvioida
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (turvallisuusarvion estävä tietopuute)
- Prekliininen näyttö ALK-/ROS1-/IGF-1R-signaloinnin roolista ikenen fibromatoosissa
- Arvio, onko muu ennustettu käyttöaihe (esim. ALK-positiiviset keuhkokasvaimet) uskottavampi jatkotutkimuksen kohde
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.