Carfilzomib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 5 kpl |
Sisällysluettelo
Karfiltsomibi: Multippelin myelooman hoidosta melanoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Karfiltsomibi on proteasomi-inhibiittori, jota on alun perin käytetty multippelin myelooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota melanoomaan (ennustepisteet 99,03 %), mutta tukena on vain 4 julkaisua (prekliinisiä tai laskennallisia tutkimuksia) eikä yhtään kliinistä tutkimusta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Multippeli myelooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Melanooma (ennusteen sijoitus 5; korkeimman pistemäärän ennuste on CMM7, 99,37 %) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,03 % (melanooma) |
| Näytön taso | L4 (melanooma); muut ennusteet L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (pidätetään); melanoomalle tutkimuskysymys jatkoselvitystä varten |
Miksi ennuste on perusteltu?
Karfiltsomibi on peruuttamattomasti sitoutuva proteasomi-inhibiittori. Tämän raportin tietoihin ei sisälly yksityiskohtaista vaikutusmekanismin kuvausta, joten päättely perustuu yleiseen tietoon: proteasomin esto aiheuttaa proteotoksista stressiä ja apoptoosia, ja sen teho multippelissa myeloomassa on osoitettu.
Mekanistisesti sama periaate voisi päteä myös melanoomasoluihin. Hiiren B16-F1-melanoomasoluilla tehdyssä tutkimuksessa karfiltsomibin ja bortetsomibin yhdistelmä lisäsi apoptoosia ja aktivoi useita kaspaaseja (3, 8, 9 ja 12). Tämä on kuitenkin vain soluviljelmätason näyttöä, eikä siitä voi päätellä tehoa tai turvallisuutta ihmisellä.
Muut ennustetut käyttöaiheet (CMM7, lasten leptomeningeaalinen melanooma, epiteloidisolullinen uveamelanooma, vulvan melanooma) perustuvat pelkästään graafipohjaiseen päättelyyn yleisestä melanoomayhteydestä. Uveamelanooma ja limakalvomelanooma ovat biologisesti erilaisia kuin ihomelanooma. Leptomeningeaalisessa taudissa lääkkeen pääsy aivo-selkäydinnestetilaan on ratkaisematon kysymys, ja lasten turvallisuustietoja on hyvin vähän.
Kliininen tutkimusnäyttö
Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33671902 | 2021 | In vitro | Biology | Karfiltsomibi yhdessä bortetsomibin kanssa lisäsi apoptoosia B16-F1-melanoomasoluissa ja aktivoi useita kaspaaseja |
| 36134605 | 2023 | In silico | Journal of Biomolecular Structure & Dynamics | Molekyylidokkaukseen ja dynamiikkasimulaatioihin perustuva lääkkeiden uudelleenkäyttötutkimus useille syöpätyypeille, melanooma mukaan lukien |
| 31540997 | 2019 | Prekliininen mekanismitutkimus | Molecular Cancer Research | ZFAND2A-geeni säätelee solujen selviytymistä ihmisen melanoomassa (cIAP2-E3-ligaasi); yhteys karfiltsomibiin on välillinen |
| 27016342 | 2016 | Prekliininen mekanismitutkimus | Matrix Biology | Bortetsomibi ja karfiltsomibi lisäävät hepara naasin ilmentymistä NF-κB-reitin kautta; yhteys melanoomaan on välillinen |
Tietoa Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003790 | Kyprolis | – | Multippeli myelooma (myyntilupa peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (proteasomi-inhibiittori) |
| Luuydinlama | Tämän raportin tiedoissa ei ole yksityiskohtia; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantaparametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla, joten niistä on tarkistettava valmisteyhteenveto.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100, joista osa on merkitty vakaviksi (Major). Merkittäviä esimerkkejä:
- Vakavat (Major): oksandroloni, oksymetoloni, stanotsololi, deferiproni, samarium (153Sm) leksidronaami, aminokaprohappo, rekombinantti antihemofiilinen tekijä, von Willebrand -tekijä, avatrombopagi, ihmisen C1-esteraasi-inhibiittori, rekombinantti hyytymistekijä VIIa, hyytymistekijä X ja konestaatti alfa
- Kohtalaiset (Moderate): metronidatsoli, naltreksoni, rosuvastatiini, simvastatiini, tinidatsoli, palifermiini ja strontiumkloridi Sr-89
Huomattava osa vakavista yhteisvaikutuksista koskee hyytymiseen vaikuttavia valmisteita.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (pidätetään)
Perustelut:
- Melanoomaennusteen tukena on vain prekliinistä ja laskennallista näyttöä (L4), ja muiden ennusteiden osalta pelkkä mallipohjainen ennuste (L5). Kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä ihmisellä ole osoitettu tehoa tai turvallisuutta melanoomassa. Lisäksi Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkimista Fimean sivustolta (nykyinen estävä tietoaukko)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä
- Lisää prekliinistä näyttöä ihmisen melanoomasolulinjoista ja eläinmalleista, ensisijaisesti ihomelanoomasta
- Altistuksen ja annostelun arviointia, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteeseen pääsy leptomeningeaalisessa taudissa
- Yhteisvaikutusten ja turvallisuuden arviointia kohdepotilasryhmille, erityisesti lapsille
- Suomen myyntilupatilanteen selvittämistä, koska voimassa olevia myyntilupia ei ole
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.