Caplacizumab
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Kaplasitsumabi: Hankinnaisesta TTP:stä verihiutaleiden vapautumishäiriöön
Yhden lauseen yhteenveto
Kaplasitsumabi on anti-vWF-nanovasta-aine, jota käytetään alun perin tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan ensisijaisesti indikaatioon verihiutaleiden primaarinen vapautumishäiriö, mutta tälle ennusteelle ei ole kliinistä eikä kirjallista näyttöä (0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua). Vahva näyttö koskee vain alkuperäistä TTP-käyttöaihetta (7 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua), joka ei ole varsinaista lääkkeen uudelleenkäyttöä.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Trombootinen trombosytopeeninen purppura (TTP) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Verihiutaleiden primaarinen vapautumishäiriö |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 (uusi käyttöaihe); alkuperäisen TTP-käyttöaiheen näyttö L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan kaplasitsumabi on anti-vWF A1 -domeenin nanovasta-aine, joka estää von Willebrand -tekijän ja verihiutaleiden GPIb-reseptorin välisen sitoutumisen. TTP:ssä ADAMTS13-entsyymin puute jättää verenkiertoon ylisuuria vWF-multimeerejä, jotka aiheuttavat verihiutaleiden tarttumista ja mikrotromboosia. Kaplasitsumabi estää tämän suoraan.
Ennustettu indikaatio, verihiutaleiden vapautumishäiriö, on verihiutaleiden sisäinen eritysvika, joka ei ole vWF-välitteinen. vWF–verihiutaleet-sidoksen estäminen voisi pahentaa vuotoa. Korkea TxGNN-pistemäärä perustuu todennäköisesti vain tietoverkon läheisyyteen TTP:hen (trombosytopenia), eikä sille ole mekanistista tai kliinistä tukea.
Muut korkeimmin pisteytetyt ennusteet noudattavat samaa kaavaa:
- Pseudo-von Willebrandin tauti (99,99 %): ainoa, jolla on teoreettinen mekanistinen peruste (GPIbα:n toimintaa lisäävät mutaatiot), mutta ei kliinistä tai prekliinistä näyttöä, ja vuotoriski on huolestuttava.
- Glanzmannin trombasteenia, Scottin oireyhtymä, kollageenireseptoridefekti, perinnöllinen trombosytopenia, hemofilia, verihiutaletyyppinen vuotohäiriö: kaplasitsumabi heikentäisi primaarista hemostaasia ja lisäisi vuotoriskiä, eikä se korjaa taustalla olevaa vikaa.
- Sikiön ja vastasyntyneen alloimmuunitrombosytopenia: lääke ei kohdista immuunimekanismiin, ja vuotoriski (aivoverenvuoto) on merkittävä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetulle ensisijaiselle indikaatiolle (verihiutaleiden vapautumishäiriö) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Alla olevat tutkimukset koskevat alkuperäistä TTP-käyttöaihetta.
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02553317 | Vaihe 3 | Päättynyt | 145 | HERCULES: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus; keskeinen näyttö verihiutalemäärän nopeammasta normalisoitumisesta |
| NCT01151423 | Vaihe 2 | Päättynyt | 75 | TITAN: lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus; lyhensi aikaa verihiutalemäärän normalisoitumiseen |
| NCT02878603 | Vaihe 3 | Päättynyt | 104 | Post-HERCULES: pitkäaikaisturvallisuus ja tehokkuus sekä toistuva käyttö |
| NCT05468320 | Vaihe 3 | Päättynyt | 51 | Avoin yhden haaran tutkimus: kaplasitsumabi ja immunosuppressio ilman ensilinjan plasmanvaihtoa |
| NCT04720261 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 58 | ADAMTS13-aktiivisuuteen perustuva yksilöllinen annostelu |
| NCT04074187 | Vaihe 2/3 | Päättynyt | 21 | Avoin tutkimus japanilaisilla potilailla; tehokkuus ja turvallisuus alueellisessa väestössä |
| NCT05263193 | Ei sovellettavissa | Päättynyt | 4 | Retrospektiivinen lasten tapausaineisto |
| NCT05785468 | Ei sovellettavissa | Tuntematon | 1 | Italialainen retrospektiivinen havainnointitutkimus; vähäinen näyttöarvo |
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetulle ensisijaiselle indikaatiolle ei ole aiheeseen liittyvää kirjallisuutta. Alla on valikoima TTP:tä koskevia julkaisuja. Hemofilialle listatut 20 julkaisua koskevat kaikki TTP:tä, ne on yhdistetty vain lääkkeen nimen perusteella, eikä niitä tule laskea hemofilian näytöksi.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 30625070 | 2019 | RCT | N Engl J Med | Kaplasitsumabi hankinnaisen TTP:n hoidossa (HERCULES) |
| 26863353 | 2016 | RCT | N Engl J Med | Kaplasitsumabi hankinnaisessa TTP:ssä (TITAN) |
| 40533296 | 2025 | Ohje | J Thromb Haemost | ISTH:n TTP-hoitosuositusten kohdennettu päivitys 2025 |
| 32914526 | 2020 | Ohje | J Thromb Haemost | ISTH:n TTP:n hoitosuositukset |
| 40235949 | 2025 | Kohorttitutkimus | EClinicalMedicine | Capla 1000+: kansainvälinen retrospektiivinen kaplasitsumabin käyttöä koskeva aineisto |
| 33881463 | 2021 | Yhdistetty analyysi | Blood Adv | Kaplasitsumabi vähensi refraktorista TTP:tä ja kuolleisuutta |
| 36138517 | 2022 | Kohorttitutkimus | J Thromb Haemost | Post-HERCULES: pitkäaikaisseuranta ja toistuvan käytön turvallisuus |
| 37720483 | 2023 | Kohorttitutkimus | Res Pract Thromb Haemost | Milanon rekisteri: tehokas, kaksi merkittävää vuotoa johti hoidon lopettamiseen |
| 40388146 | 2025 | Katsaus | JAMA | Immuunivälitteisen TTP:n katsaus |
| 33540569 | 2021 | Katsaus | J Clin Med | TTP:n patofysiologia, diagnostiikka ja hoito |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004426 | Cablivi (Ablynx NV) | Ei tiedossa | Trombootinen trombosytopeeninen purppura (myyntilupa peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutustietoja löytyi yhteensä 100, ja niistä on listattu 20. Tärkeimmät ovat verenvuotoriskiä lisääviä yhdistelmiä:
- Merkittävät (Major): asetyylisalisyylihappo, abtsiksimabi, alteplaasi, fondaparinuuksi, anagrelidi, akalabrutinibi, deferasiroksi, ibritumomabitiuksetaani, tositumomabi (myös I-131), trastutsumabiemtansiini
- Kohtalaiset (Moderate): ibuprofeeni, ketorolaakki (myös silmälääkkeenä), selekoksibi, diklofenaakki (paikallinen), fluvoksamiini, deksfenfluramiini, fenfluramiini, sibutramiini
Kaplasitsumabi estää verihiutaleiden tarttumista, joten yhdistäminen muihin hemostaasiin vaikuttaviin lääkkeisiin lisää vuotoriskiä. Vuotoriskin seuranta on keskeistä myös TTP-käytössä (ks. Milanon rekisterin kaksi merkittävää vuotoa).
Muuten turvallisuustiedot ovat valmisteyhteenvedosta: tämän raportin aineistossa ei ole saatavilla varoituksia tai vasta-aiheita, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennustettu uusi käyttöaihe (verihiutaleiden primaarinen vapautumishäiriö) perustuu pelkästään tietoverkkoennusteeseen (L5), ilman kliinistä tai kirjallista näyttöä. Mekanistisesti lääke todennäköisesti pahentaisi vuototaipumusta. Sama koskee lähes kaikkia muita kymmenen parhaan ennusteen joukon vuotohäiriöitä.
- Alkuperäinen TTP-käyttöaihe on vahvasti tuettu (L1, päätösvaihe S3, suositus Proceed with Guardrails), mutta se ei ole uudelleenkäyttöä.
Jatkamiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean tai EMA:n lähteistä (ilman näitä turvallisuusarviointia ei voi viedä eteenpäin)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista)
- Prekliininen tai mekanistinen näyttö pseudo-von Willebrandin taudista, ainoasta ennusteesta, jolla on teoreettinen perustelu, sekä vuotoriskin arviointi
- Myyntiluvan tilan selvitys: Suomessa on vain peruutettu lupa, mikä tulee täsmentää alueellisen sääntelytilanteen kanssa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.