Caffeine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Kofeiini: Apnean hoidosta nenäontelon sairauteen
Yhden lauseen yhteenveto
Kofeiini on metyyliksantiini, jota on käytetty ennenaikaisten vauvojen apnean (hengityskatkosten) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehdä vaikutuksen nenäontelon sairauteen, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta, ja saatavilla on vain 3 julkaisua, jotka ovat välillisiä (katsaus, formulaatiotutkimus ja eläinkoe). Ennuste perustuu käytännössä mallin pisteytykseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Apnea |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nenäontelon sairaus (nasal cavity disease) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,91 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotus) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Kofeiinin mekanismi on tunnettu: se salpaa adenosiinireseptoreita (A1, A2A, A2B ja A3) ja estää fosfodiesteraasia. Lisäksi se vaikuttaa ryanodiini- ja IP3-reseptoreihin, jotka säätelevät solunsisäistä kalsiumia. Ennenaikaisten vauvojen apneassa hengityskeskuksen stimulaatio liittyy juuri adenosiinireseptorien salpaukseen. Tarkempaa mekanismitietoa ei ole koottu aineistoon, joten tämä perustuu farmakologisiin kohdetietoihin.
Yhteys nenäontelon sairauteen on hypoteettinen. Katsaus kuvaa, että hengitysteiden epiteelin kitkerän maun reseptorit (TAS2R) reagoivat kofeiiniin ja voivat osallistua synnynnäiseen puolustukseen, mutta tämän merkitystä nenäsairauksissa ei ole osoitettu. Nenään annosteltava kofeiinigeeli on kehitetty kognition parantamiseen univajeen jälkeen, joten kyse on annostelureittitutkimuksesta eikä nenäsairauden hoidosta. Alkuperäisen käyttöaiheen (apnea) ja ennustetun käyttöaiheen välillä ei ole selvää kliinistä yhtäläisyyttä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26272040 | 2015 | Katsaus | Pharmacology & Therapeutics | Kitkerän maun reseptoreita on myös nenäontelossa ja keuhkoissa; niiden rooli hengitysteissä on vielä epäselvä |
| 35579146 | 2022 | Prekliininen formulaatiotutkimus | Current Drug Delivery | Nenään annosteltava lämpöherkkä kofeiinigeeli kognition parantamiseen univajeessa; ei nenäsairauden hoitoa |
| 9751618 | 1998 | Eläinkoe | Cancer Research | Musta tee ja kofeiini vähensivät rotilla tupakkakarsinogeenin aiheuttamaa keuhkokasvaimien syntyä; ei liity suoraan nenäsairauteen |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001014 | Peyona (aiemmin Nymusa) | – | Apnea (peruutettu) |
| EMEA/H/C/005435 | Gencebok | – | Apnea (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoituksista ja vasta-aiheista ei ole saatavilla tietoa, joten niitä ei voida arvioida tässä. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin (TxGNN/PrimeKG) perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät pakkausselosteen tekstiä) liittyvät muun muassa seuraaviin tiloihin:
- Sydän- ja verisuonitaudit: verenpainetauti, ortostaattinen hypotensio, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, pitkä QT -oireyhtymä
- Hermosto ja mieli: epilepsia, unettomuus, ahdistuneisuushäiriöt, dystymia
- Maksa, munuaiset ja ruoansulatus: maksan vajaatoiminta, maksasairaus, munuaissairaus, haimatulehdus, sappirakon sairaus, mahahaava, ruokatorven ja suoliston tulehdussairaus
- Muut: keuhkoahtaumatauti (COPD), porfyria, trombosytopenia, kilpirauhasen vajaatoiminta
Lääkkeiden yhteisvaikutuksista aineistossa on vain farmakologisia kohdetietoja (adenosiinireseptorit A1, A2A, A2B ja A3 sekä RyR1–3 ja IP3R1), ei nimettyjä yhteisvaikutuslääkkeitä.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotus)
Perustelut:
- Ennuste perustuu korkeaan mallipisteeseen, mutta kliinistä näyttöä ei ole. Kirjallisuus on välillistä (katsaus, annostelureittitutkimus ja eläinkoe), eikä mekanistinen yhteys nenäontelon sairauteen ole osoitettu. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kerääminen (turvallisuusarviointi on tällä hetkellä estetty)
- Tarkempi mekanismitieto (MOA) ja täsmennys siitä, mitä nenäontelon sairautta ennuste tarkoittaa
- Prekliiniset tutkimukset kofeiinin vaikutuksesta nenän limakalvoon ja kitkerän maun reseptoreihin
- Selvitys siitä, onko nenään annosteltavalle kofeiinille hoitokäyttöä ja soveltuva annostelureitti (reittisopivuutta ei ole vielä arvioitu)
- Tarvittaessa muiden korkeamman näytön ehdokkaiden, kuten hypnic headache -päänsäryn (L4, tapaussarjoja), uudelleenarviointi erikseen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.