Cabozantinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Cabozantinib
- Kabotsantinibi: Munasolusyövästä ja kilpirauhasen kasvaimista luokittelemattomaan munuaissolusyöpään
Kabotsantinibi: Munasolusyövästä ja kilpirauhasen kasvaimista luokittelemattomaan munuaissolusyöpään
Yhteenveto
Kabotsantinibi on monikinaasi-inhibiittori, jota on käytetty munuaissolusyövän, maksasolusyövän ja kilpirauhasen kasvainten hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan (ennustepisteet 99,83 %). Tälle ennusteelle on tällä hetkellä 1 kliininen tutkimus ja 1 julkaisu, ja näyttö on rajallista. Vahvin näyttö liittyy luokittelemattomaan munuaissolusyöpään, jota tukee 4 vaiheen 2 tutkimusta ja 7 julkaisua. Munuaissolusyöpä kuuluu kuitenkin jo lääkkeen alkuperäisiin käyttöaiheisiin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munuaissolusyöpä, maksasolusyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,83 % |
| Näytön taso | L2 (liposarkooma); L1 (munuaissyöpä, joka on jo alkuperäinen käyttöaihe) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (liposarkooma); Proceed with Guardrails (luokittelematon munuaissolusyöpä) |
Huomio: ennustelistalla liposarkooma on sijalla 1, mutta sen tuki on pienen satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen varassa. Seuraavat kohdat keskittyvät ensisijaiseen ennusteeseen, ja lopussa on lyhyt vertailu muihin ennusteisiin.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tarpeisiin koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon mukaan kabotsantinibi estää VEGFR2-, MET- ja AXL-kinaaseja. Näiden reittien tiedetään liittyvän verisuonten uudismuodostukseen ja kasvaimen etenemiseen myös sarkoomissa.
Alkuperäiset käyttöaiheet, kuten munuaissolusyöpä, ovat kasvaimia, joissa samat signalointireitit ovat keskeisiä. Tämä tekee mekanistisesti uskottavaksi, että lääke voisi tehota myös pehmytkudossarkoomiin ja liposarkoomaan. Liposarkoomaspesifistä näyttöä ei kuitenkaan vielä ole. Tutkimus koskee sekalaista pehmytkudossarkoomapotilasryhmää, jossa liposarkooma on korkeintaan osaryhmä.
Luokittelemattoman munuaissolusyövän kohdalla perustelu on vahvempi: MET- ja VEGF-reitit ovat merkityksellisiä ei-kirkassolusyövissä, ja useat vaiheen 2 tutkimukset sekä takautuvat aineistot osoittavat lääkkeen tehoavan niihin.
Kliininen tutkimusnäyttö
Liposarkooma (ennuste 1)
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT05836571 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 66 | Satunnaistettu tutkimus: ipilimumabi + nivolumabi verrattuna samaan yhdistelmään kabotsantinibin kanssa pitkälle edenneessä pehmytkudossarkoomassa. Tuloksia ei vielä ole. |
Luokittelematon munuaissolusyöpä (ennuste 5)
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04413123 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 60 | Kabotsantinibi + nivolumabi + ipilimumabi pitkälle edenneessä ei-kirkassolusyövässä |
| NCT03541902 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 32 | CaboSun II: kabotsantinibi vs. sunitinibi varianttihistologian munuaissyövässä |
| NCT03635892 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 60 | Nivolumabi + kabotsantinibi ei-kirkassolusyövässä |
| NCT04071223 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 98 | Radium-223 + kabotsantinibi munuaissyövässä, jossa luustoetäpesäkkeitä |
Kirjallisuusnäyttö
Liposarkooma
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 41770651 | 2026 | Vaiheen 1 tutkimus | Am J Clin Oncol | Neoadjuvantti kabotsantinibi yhdessä sädehoidon kanssa raajojen sarkoomissa: arvioitiin samanaikaisen hoidon turvallisuutta (fisteli- ja perforaatioriski) |
Luokittelematon munuaissolusyöpä (valikoima)
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 35298296 | 2022 | Vaiheen 2 tutkimus | J Clin Oncol | Kabotsantinibi + nivolumabi ei-kirkassolusyövässä, genomiset korrelaatit |
| 38782695 | 2024 | Vaiheen 2 tutkimus (päivitys) | Eur Urol | Päivitetyt tulokset papillaari-, luokittelemattomassa ja translokaatioon liittyvässä munuaissyövässä, seuranta 34 kk |
| 30827746 | 2019 | Takautuva kohorttitutkimus | Lancet Oncol | Kabotsantinibin teho ja toksisuus ei-kirkassolusyövässä |
| 30380460 | 2018 | Takautuva analyysi | Eur J Cancer | Kabotsantinibi metastaattisessa ei-kirkassolusyövässä |
| 42366526 | 2026 | Takautuva monikeskustutkimus | Oncoimmunology | Kabotsantinibi + nivolumabi, 62 potilasta Etelä-Koreassa |
| 41558869 | 2026 | Takautuva kohortti | Eur Urol Oncol | IMDC-aineisto: ensilinjan hoitojen tulokset ei-kirkassolusyövän alatyypeittäin |
| 40597937 | 2025 | Tapausselostus | BMC Nephrol | Luokittelematon munuaissolusyöpä, jossa monielinmetastaasit, hoidettu leikkauksella ja kohdennetulla hoidolla |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004163 | Cabometyx | – | Munuaissolusyöpä, maksasolusyöpä | Peruutettu |
| EMEA/H/C/002640 | Cometriq | – | Kilpirauhasen kasvaimet | Peruutettu |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu, eikä voimassa olevia valmisteita ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monityrosiinikinaasi-inhibiittori), ei perinteinen sytostaatti |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Oksennusta aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva, maksa- ja munuaisarvot, elektrolyytit, verenpaine |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytotoksisten lääkkeiden käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeinteraktiot: tietokannasta löytyi 100 interaktiota; alla merkittävimmät esimerkit.
- Merkittävä (Major): asetyylisalisyylihappo, sisapridi, klaritromysiini, dolasetroni, granisetroni, levofloksasiini
- Kohtalainen (Moderate): loperamidi, aprepitantti, deksametasoni, bisakodyyli, risiiniöljy, klotrimatsoli, deksfenfluramiini, fenfluramiini, glyseroli, glyserolifenyylibutyraatti, laktitoli, laktuloosi, magnesiumsitraatti
- Lievä (Minor): fidaksomisiini
Lisäksi liposarkooma-ennusteen yhteydessä kirjallisuudessa nostetaan esiin fisteli- ja perforaatioriski yhdistettynä sädehoitoon.
Varoitusten ja vasta-aiheiden osalta katso valmisteyhteenveto.
Muut ennusteet lyhyesti
| Ennuste | Pisteet | Näytön taso | Päätös |
|---|---|---|---|
| Liposarkooma | 99,83 % | L2 | Hold / tutkimuskysymys |
| Munasarjan myksoidi liposarkooma | 99,80 % | L5 | Hold |
| Xp11.2/TFE3-translokaatioon liittyvä munuaissyöpä | 99,75 % | L2 | Proceed with Guardrails |
| Neuroblastoomaan liittyvä munuaissyöpä | 99,75 % | L5 | Hold |
| Luokittelematon munuaissolusyöpä | 99,75 % | L2 | Proceed with Guardrails |
| Lasten munuaissolusyöpä | 99,68 % | L2 | Proceed with Guardrails |
| Munuaiskarsinooma | 99,66 % | L1 | Proceed with Guardrails (jo alkuperäinen käyttöaihe) |
| Amyotrofinen lateraaliskleroosi | 99,66 % | L5 | Hold |
| Parasagittaalinen parieto-okkipitaalinen polymikrogyria | 99,63 % | L5 | Hold |
| Angiolipooma | 99,62 % | L5 | Hold |
Munuaiskarsinooman L1-näyttö perustuu vaiheen 3 tutkimuksiin (METEOR, CheckMate 9ER, CONTACT-03, COSMIC-313), mutta kyseessä on vakiintunut käyttö eikä aito uudelleenkäyttö. ALS:n, polymikrogyrian ja angiolipooman ennusteet vaikuttavat graafin tuottamilta artefakteilta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (liposarkooma); Proceed with Guardrails (luokittelematon munuaissolusyöpä)
Perustelu:
- Liposarkoomaa tukee vain yksi pieni, vielä tuloksia julkaisematon sekapotilasryhmän vaiheen 2 tutkimus ja yksi vaiheen 1 turvallisuustutkimus, joten ennuste on toistaiseksi tutkimuskysymys.
- Luokittelemattomassa munuaissolusyövässä on useita vaiheen 2 tutkimuksia ja takautuvia aineistoja, mutta vaiheen 3 näyttöä ei ole ja histologia on heterogeeninen.
Jatkon edellytykset:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea) on selvitettävä; tämä on tällä hetkellä estävä tietoaukko turvallisuusarviolle.
- Vaikutusmekanismitiedot on täydennettävä (DrugBank).
- NCT05836571:n tulokset ja liposarkoomaspesifiset alaryhmäanalyysit on odotettava.
- Suomen myyntilupien peruutuksen syy ja nykyinen saatavuus (esim. keskitetty EU-myyntilupa) on selvitettävä.
- Yhteisvaikutusten hallintasuunnitelma (erityisesti QT-aikaa pidentävät ja CYP3A4:n kautta vaikuttavat lääkkeet) ja turvallisuusseurantasuunnitelma on laadittava.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.