Cabazitaxel
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Kabatsitakseli: Eturauhassyövästä naisten rintasyöpään
Yhteenveto
Kabatsitakseli on taksaaniryhmän solunsalpaaja, jota on alun perin käytetty kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota naisten rintasyöpään. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 20 julkaisua, mutta ei yhtään rekisteröityä kliinistä tutkimusta. Näyttö koostuu pääosin katsauksista, prekliinisistä tutkimuksista ja vaiheen I/II sekä II tutkimuksista.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kastraatioresistentti eturauhassyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Naisten rintasyöpä |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,92 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotus) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Kabatsitakseli on puolisynteettinen taksaani, joka stabiloi mikrotubuluksia ja estää solun jakautumista (mitoosia). Tarkkaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin koottu DrugBank-tiedoista, mutta taksaanien yleinen vaikutustapa on tunnettu. Lääkkeen teho kastraatioresistentissä eturauhassyövässä on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös rintasyöpään, jossa taksaanit (paklitakseli, dosetakseli) ovat vakiintunutta hoitoa.
Kabatsitakselilla on lisäksi heikko affiniteetti P-glykoproteiiniin, mikä voi auttaa voittamaan paklitakselin ja dosetakselin resistenssiä. Prekliinisessä työssä on havaittu myös, että se vaikuttaa makrofageihin ja voi tehostaa CD47-kohdennettua immunoterapiaa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä.
Näyttö on kuitenkin rajallista: se perustuu vaiheen I annoshakututkimukseen edenneissä kiinteissä kasvaimissa (mukaan lukien rintasyöpä), prekliinisiin formulaatiotutkimuksiin ja katsauksiin. Satunnaistettuja tehotutkimuksia rintasyövästä ei ole kootussa aineistossa muuta kuin neoadjuvanttitutkimus GENEVIEVE (vaihe II), jossa kabatsitakselia verrattiin viikoittaiseen paklitakseliin.
Kliininen tutkimusnäyttö
Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28768217 | 2017 | Satunnaistettu vaiheen II tutkimus | Eur J Cancer | GENEVIEVE: kabatsitakseli vs. viikoittainen paklitakseli neoadjuvanttihoitona HER2-negatiivisessa rintasyövässä (patologinen täysi vaste) |
| 38663168 | 2024 | Satunnaistettu vaiheen II tutkimus (pitkäaikaisseuranta) | ESMO Open | GENEVIEVE-tutkimuksen pitkän aikavälin tulokset kolmoisnegatiivisessa ja luminaali B/HER2-negatiivisessa rintasyövässä |
| 21339064 | 2011 | Vaiheen I/II tutkimus | Eur J Cancer | Kabatsitakseli + kapesitabiini etäpesäkkeisessä rintasyövässä antrasykliini- ja taksaanihoidon jälkeen: siedettävyys, turvallisuus, farmakokinetiikka |
| 24099585 | 2013 | Vaiheen I tutkimus | BMC Cancer | Viikoittaisen kabatsitakselin annoshaku edenneissä kiinteissä kasvaimissa |
| 23299792 | 2013 | Populaatiofarmakokinetiikka | Cancer Chemother Pharmacol | Kabatsitakselin farmakokineettinen malli edenneissä kiinteissä kasvaimissa |
| 33753567 | 2021 | Prekliininen | J Immunother Cancer | Kabatsitakseli parantaa makrofagien kautta CD47-kohdennettua immunoterapiaa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä |
| 25416788 | 2015 | Katsaus/prekliininen | Mol Cancer Ther | Kabatsitakselin resistenssimekanismit, mm. MCF-7-rintasyöpäsolulinjat |
| 23091116 | 2012 | Katsaus | Clin Cancer Res | Kabatsitakseli uutena taksaanina; teho dosetakseli- ja paklitakselresistenteissä malleissa |
| 30529259 | 2019 | Prekliininen | J Control Release | Nanopartikkeliin pakattu kabatsitakseli: täydellinen vaste 6/8 potilasperäisessä rintasyöpäksenografissa |
| 38562610 | 2024 | Prekliininen | Int J Nanomedicine | Kabatsitakselia sisältävien PACA-nanopartikkelien teho |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005178 | Cabazitaxel Accord (peruutettu) | – | Kastraatioresistentti eturauhassyöpä |
| EMEA/H/C/002018 | Jevtana (peruutettu) | – | Eturauhassyöpä |
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (taksaani) |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (neutropenia on tyypillinen, tietograafissa myös trombosytopenia, leukopenia ja anemia) |
| Oksentelua aiheuttavuus | Matala–kohtalainen (ei aineistoon perustuvaa luokitusta; tarkista valmisteyhteenveto) |
| Seurantakohteet | Verenkuva erittelyineen, maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Sytostaattien käsittelyohjeiden noudattaminen on tarpeen |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietograafin vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti): munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, anemia, hyperbilirubinemia (myös perinnöllinen ja Gilbertin oireyhtymä), leukopenia ja märkävirtsanjohdin (pyoureter).
- Lääkeyhteisvaikutukset: aineistossa on yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat deferiproni ja samarium (153Sm) leksidronaami. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. aprepitantti, klaritromysiini, klotrimatsoli, mikonatsoli, metronidatsoli, tinidatsoli, simvastatiini, rosuvastatiini, kobisistaatti, deferasiroksi, tikagrelori, klorokiini ja disulfiraami.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten niihin tulee perehtyä erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odotus)
Perustelut:
- Ennusteen pistemäärä on korkea ja mekanistinen peruste (taksaanit ovat rintasyövän vakiohoitoa) on uskottava. Näyttö koostuu kuitenkin pääosin prekliinisistä tutkimuksista, katsauksista ja vaiheen I–II tutkimuksista, eikä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ole. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia, ja valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea)
- Vaikutusmekanismin tiedot (DrugBank)
- Vaiheen III tutkimusnäyttö rintasyövästä sekä arvio suhteessa nykyisiin taksaaneihin (paklitakseli, dosetakseli)
- Arvio myyntiluvan puuttumisen vaikutuksesta saatavuuteen Suomessa
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma, erityisesti luuydinsuppressio sekä maksan ja munuaisten vajaatoiminta
Muut ennustetut käyttöaiheet (mm. sirppisoluoireyhtymät, HIV, kilpirauhasen liikatoiminta, neuroblastooma, nivelreuma) perustuvat pelkkään malliennusteeseen ilman tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä (taso L5), ja niiden osalta suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.