Bupropion
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Bupropioni: Lihavuudesta ja ylipainosta aktiivisuus- ja tarkkaavuushäiriöön (ADHD)
Yhteenveto
Bupropioni on Suomessa (EU-keskitetyn myyntiluvan kautta) ollut hyväksyttynä lihavuuden ja ylipainon hoitoon (valmiste Mysimba, yhdistelmä naltreksonin kanssa). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota aktiivisuus- ja tarkkaavuushäiriöön (ADHD). Ennustetta tukee tässä raportissa kootun aineiston mukaan 6 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista yksi on suoraan bupropionia koskeva Cochrane-katsaus.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Lihavuus ja ylipaino |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aktiivisuus- ja tarkkaavuushäiriö (ADHD) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja lupia (ei voimassa olevia) |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Jatka suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Bupropioni estää noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinottoa (kohteet NET/SLC6A2 ja DAT/SLC6A3). Samat katekoliamiinireitit ovat vakiintuneiden ADHD-lääkkeiden kohteita, mikä tekee mekanismista uskottavan tarkkaavuuden parantamiseksi ja hyperaktiivisuuden vähentämiseksi. Lääkkeen yksityiskohtaista vaikutusmekanismia koskevaa tietoa ei ollut tässä aineistossa saatavilla, joten perustelu nojaa farmakologiatietoon kohteista ja kirjallisuuteen.
Lihavuus ja ADHD eivät ole läheisiä sairauksia, mutta bupropionin vaikutus keskushermoston dopamiini- ja noradrenaliinijärjestelmiin yhdistää ne. Lääkettä on lisäksi käytetty muualla masennuksen ja tupakoinnin lopettamisen hoitoon, ja kirjallisuudessa se mainitaan ei-stimulanttisena vaihtoehtona aikuisten ADHD:n hoidossa.
Muut ennusteet (esim. ADHD:n tarkkaamaton alatyyppi) perustuvat pääosin samaan päättelyyn. Useilla alemman sijan ennusteilla (mm. kondromyksoidifibrooma, hypervitaminoosi, trigeminushermon kasvain) ei ole mekanistista perustetta eikä näyttöä, ja ne tulee jättää odottamaan.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00048360 | Vaihe 3 | Valmistunut | 162 | 8 viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus: depotbupropioni 300–450 mg/vrk aikuisten ADHD:ssa |
| NCT00061087 | Vaihe 2/3 | Valmistunut | 115 | Aikuisten ADHD:n hoito metadonipotilailla (lääke on varmistettava) |
| NCT00936299 | Vaihe 4 | Valmistunut | 105 | Bupropioni ADHD:ssa nuorilla, joilla on päihdehäiriö |
| NCT01270555 | Ei vaihetta | Valmistunut | 32 | Avoin tutkimus: bupropioni SR aikuisten ADHD:ssa, joilla on päihdehäiriö |
| NCT00000268 | Ei vaihetta | Valmistunut | 32 | Kokaiinin väärinkäyttö ja tarkkaavuushäiriö; ADHD-tehon kannalta vähäinen merkitys |
| NCT04553263 | Varhainen vaihe 1 | Peruttu (withdrawn) | 0 | Stimulanttihäiriön relapsin ehkäisy; ei tuloksia |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28965364 | 2017 | Cochrane-katsaus | Cochrane Database Syst Rev | Bupropioni aikuisten ADHD:n hoidossa vaihtoehtona silloin, kun stimulantit eivät tehoa tai sovi |
| 30097390 | 2018 | Systemaattinen katsaus ja verkkometa-analyysi | Lancet Psychiatry | ADHD-lääkkeiden vertaileva teho ja siedettävyys lapsilla, nuorilla ja aikuisilla |
| 33085721 | 2020 | Systemaattinen katsaus ja verkkometa-analyysi | PLoS One | Aikuisten ADHD:n lääkehoitojen suhteellinen teho ja haitat |
| 40203844 | 2025 | Vertaileva turvallisuustutkimus (verkkometa-analyysi) | Lancet Psychiatry | ADHD-lääkkeiden sydän- ja verisuoniturvallisuus (verenpaine, EKG) |
| 37405312 | 2023 | Katsaus | Health Psychol Res | Bupropionin vaikutukset masennukseen, ADHD:hen ja tupakoinnin lopettamiseen; mekanismi ja yhteisvaikutukset |
| 38915262 | 2024 | Katsaus | Expert Rev Neurother | Aikuisten ADHD:n ei-stimulanttilääkkeet |
| 39172673 | 2024 | Katsaus | Am Fam Physician | Aikuisten ADHD:n diagnostiikka ja hoito |
| 26601963 | 2016 | Katsaus | Curr Pharm Des | ADHD-lääkkeiden vaikutukset ja haittavaikutukset; bupropioni mainittu yleisenä lääkkeenä |
| 19023824 | 2008 | Jälkikäteisanalyysi | Nicotine Tob Res | Tupakoinnin lopettaminen bupropionilla ja nikotiinilaastarilla suhteessa tarkkaamattomuuteen/ylivilkkauteen |
| 24259638 | 2014 | Katsaus | Ann Pharmacother | ADHD:n patofysiologia, etiologia ja hoito |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003687 | Mysimba (peruutettu) | – | Lihavuus; ylipaino |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut saatavilla tähän raporttiin koottuna, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä):
- Neurologiset ja psykiatriset tilat: epilepsia, maanis-depressiivinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoosit, skitsoaffektiiviset häiriöt, ahdistuneisuushäiriö, syömishäiriöt (anorexia ja bulimia nervosa), keskushermoston kasvaimet
- Päihteet: päihde- ja opiaattiriippuvuus
- Sydän- ja verisuonitaudit: verenpainetauti, sydäninfarkti, sepelvaltimotukos
- Maksa ja munuaiset: maksan vajaatoiminta, maksasairaus, kirroosi, munuaissairaus
- Muut: sappirakon sairaus, hemoglobinopatia
Farmakologiset vuorovaikutukset: bupropioni sitoutuu noradrenaliinin kuljettajaproteiiniin (NET) ja dopamiinin kuljettajaproteiiniin (DAT). Konkreettisia lääkeyhteisvaikutuksia ei aineistossa ollut, mutta ennusteen perusteluissa mainitaan CYP2D6-eston kautta syntyvät yhteisvaikutukset.
Suojatoimia ADHD-käytössä: kouristusriski, verenpaineen seuranta sekä varovaisuus potilailla, joilla on päihde- tai syömishäiriö.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Jatka suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelu:
- ADHD:ssa on valmistunut vaiheen 3 satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, useita muita valmistuneita tutkimuksia sekä Cochrane-katsaus ja verkkometa-analyysejä. Näyttö on tästä syystä luokiteltu tasolle L1. Huomattavaa on, että tasoon L1 vaadittaisiin vähintään kaksi valmistunutta vaiheen 3 RCT:tä, ja aineistossa on selvästi tunnistettavissa vain yksi (NCT00048360). Näyttötasoa kannattaa siksi tarkistaa. Useat tutkimukset koskevat lisäksi potilaita, joilla on päihdehäiriö, mikä rajoittaa yleistettävyyttä.
- Bupropionin myyntilupa Suomessa on peruutettu, eikä voimassa olevaa valmistetta ole.
Jatkaminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista (Fimean sivusto), sillä turvallisuusseulonta ei ole tämän puuttuessa mahdollista
- Vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä (DrugBank)
- Näyttötason varmistamista tutkimusten ja katsausten perusteella (erityisesti NCT00048360:n ja Cochrane-katsauksen tulokset)
- Turvallisuuden seurantasuunnitelmaa: kouristusriski, verenpaine, CYP2D6-yhteisvaikutukset sekä potilaat, joilla on päihde- tai syömishäiriö
- Myyntilupatilanteen selvittämistä, koska voimassa olevaa bupropionivalmistetta ei Suomessa ole aineiston mukaan
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.