Bosentan
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
- Bosentan
- Bosentaani: Systeemisestä skleroosta ja keuhkovaltimoiden verenpainetaudista rajoittuneeseen systeemiseen skleroosiin
Bosentaani: Systeemisestä skleroosta ja keuhkovaltimoiden verenpainetaudista rajoittuneeseen systeemiseen skleroosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Bosentaani on endoteliinireseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty systeemisen skleroosin ja keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan parhaiten nivelreumaan (sijalla 1 ennustepisteiden mukaan), mutta vahvin näyttö liittyy rajoittuneeseen systeemiseen skleroosiin (20 julkaisua, ei rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia). Tämä käyttöaihe on kuitenkin päällekkäinen alkuperäisen käyttöaiheen kanssa, joten kyse ei ole aitoa uudelleenkäyttöä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Systeeminen skleroosi; keuhkovaltimoiden verenpainetauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe (sijalla 1) | Nivelreuma |
| TxGNN-ennustepisteet (sijalla 1) | 99,80 % |
| Näytön taso (sijalla 1) | L4 |
| Vahvimmin tuettu ennuste | Rajoittunut systeeminen skleroosi (99,65 %, taso L3) |
| Myyntitilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös (nivelreuma) | Tutkimuskysymys (ei etenemistä ilman lisänäyttöä) |
| Suositeltu päätös (rajoittunut systeeminen skleroosi) | Jatka suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytettävissä olevaa tarkkaa vaikutusmekanismitietoa ei ole saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella bosentaani on kaksoisendoteliinireseptorin (ETA/ETB) salpaaja, jonka teho keuhkovaltimoiden verenpainetaudissa ja systeemiseen skleroosiin liittyvissä sormihaavoissa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös muihin endoteliini-1-välitteisiin sairauksiin.
Nivelreuma: Endoteliini-1-signalointi vaikuttaa nivelkalvon tulehdukseen, verisuonipatologiaan ja sytokiinien (TNF-alfa, IL-1beta, LTB4) vapautumiseen. Bosentaani lievensi taudin vaikeusastetta hiiren kollageenin aiheuttamassa niveltulehdusmallissa, jossa TNF-alfalla oli merkitystä. Ihmisistä on vain tietoa bosentaanin käytöstä sidekudossairauteen liittyvässä keuhkovaltimoiden verenpainetaudissa, mikä ei ole nivelreuman hoitoa.
Rajoittunut systeeminen skleroosi: Endoteliini-1 edistää verisuonipatologiaa, fibroosia ja endoteelin muuntumista mesenkymaaliseksi (EndoMT). Bosentaani ja makitentaani estivät EndoMT:n koeputkikokeessa. Bosentaani on vakiintunut systeemiseen skleroosiin liittyvien sormihaavojen ja keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoidossa. Tämä menee päällekkäin alkuperäisen käyttöaiheen kanssa.
Muiden ennustettujen sairauksien (mm. harvinaiset kehityshäiriöoireyhtymät, elastooma, liikakarvoitus) osalta ennuste perustuu pelkästään tietämysgraafiin, eikä niille ole kliinistä tai prekliinistä näyttöä.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on rajoittuneen systeemisen skleroosin (vahvimmin tuettu ennuste) keskeisin kirjallisuus.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36974107 | 2023 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | J Res Med Sci | Bosentaanin teho systeemiseen skleroosiin liittyvissä sormihaavoissa |
| 25824427 | 2015 | Systemaattinen katsaus | Rheumatol Int | Raynaud'n ilmiön ja sormihaavojen lääkehoitojen teho systeemisessä skleroosissa |
| 36278776 | 2025 | Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus | Asian Pac J Allergy Immunol | Bosentaani vs. nifedipiini systeemisen skleroosin verisuonipatologian hoidossa |
| 38956991 | 2024 | Kliiniset suositukset | ARP Rheumatol | Portugalilaiset suositukset Raynaud'n ilmiön ja sormihaavojen hoitoon |
| 27716320 | 2016 | Prekliininen (in vitro) | Arthritis Res Ther | Bosentaani ja makitentaani estivät EndoMT:n systeemisessä skleroosissa |
| 19350343 | 2009 | Pilottitutkimus | Clin Rheumatol | Bosentaanilla ei havaittu vaikutusta mikroverenkiertoon rajoittuneessa ihon systeemisessä skleroosissa |
| 21244767 | 2010 | Havainnoiva retrospektiivinen tutkimus | Int J Immunopathol Pharmacol | Bosentaanin vaikutus Raynaud'n ilmiöön ja ihon fibroosiin |
| 29900941 | 2016 | Yhden keskuksen kokemus | Arch Rheumatol | Bosentaani sormihaavojen ehkäisyssä ja hoidossa |
| 18596996 | 2008 | Katsaus | Drugs Today | Bosentaani systeemisessä skleroosissa |
| 24387049 | 2014 | Katsaus | Expert Opin Drug Saf | Systeemiseen skleroosiin liittyvän keuhkovaltimoiden verenpainetaudin nykyhoidot |
Nivelreuman osalta kirjallisuus rajoittuu pääosin prekliiniseen näyttöön: esimerkiksi 22249931 (2012, hiirimalli, bosentaani lievensi kollageenin aiheuttamaa niveltulehdusta) ja 18515326 (2008, endoteliinit säätelevät tulehdusreaktiota hiirimallissa). Ihmisillä tehtyjä nivelreumatutkimuksia ei ole.
Kihdin osalta ainoa löydetty julkaisu (41884633, 2026) on endoteliinireseptorin salpaajien haittatapahtumia käsittelevä farmakovigilanssianalyysi. Se ei osoita hoitohyötyä ja voi viitata pikemminkin riskiin.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000401 | Tracleer (peruutettu) | – | Systeeminen skleroosi; keuhkovaltimoiden verenpainetauti |
| EMEA/H/C/002644 | Stayveer (peruutettu) | – | Keuhkovaltimoiden verenpainetauti; systeeminen skleroosi |
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tähän raporttiin. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät perustu valmisteen myyntiluvan tekstiin): maksan vajaatoiminta, maksasairaus, sappirakon sairaus, trombosytopenia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, anemia (myös makrosyyttinen), hyperbilirubinemia (myös perinnöllinen), Gilbertin oireyhtymä, lääkkeen aiheuttama maksavaurio, keuhkoedeema ja keuhkojen laskimotukossairaus.
Lääkeinteraktiot: Tietoja löytyi yhteensä 100 interaktiosta. Esimerkkeinä kohtalaisen tasoisista interaktioista mainittakoon hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, triamsinoloni, pioglitatsoni, aprepitantti, metronidatsoli, simetidiini, klaritromysiini, sisapridi, klotrimatsoli sekä SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini).
Lisähuomio: Maksatoksisuuden seuranta ja sikiötoksisuuden (teratogeenisuus) riskienhallinta ovat välttämättömiä suojatoimia.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös:
- Rajoittunut systeeminen skleroosi: Jatka suojatoimin (Proceed with Guardrails)
- Nivelreuma: Tutkimuskysymys (L4, ei etenemistä ilman lisänäyttöä)
- Muut ennustetut sairaudet: Hold (odota)
Perustelut:
- Rajoittuneen systeemisen skleroosin näyttö (L3) koostuu systemaattisesta katsauksesta, katsauksista ja mekanistisesta työstä; rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ollut. Käyttöaihe on lisäksi päällekkäinen alkuperäisen kanssa, joten se ei ole aitoa uudelleenkäyttöä. Vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusnäyttöä (esim. RAPIDS-1/2) on laajemmassa kirjallisuudessa, mutta sitä ei sisältynyt tähän aineistoon, eikä tasoa L1/L2 ole sen perusteella annettu.
- Nivelreuman näyttö on vain prekliinistä (hiirimallit), ja ihmisistä on vain keuhkovaltimoiden verenpainetautiin liittyviä tietoja.
- Muiden sairauksien ennusteet perustuvat pelkästään tietämysgraafiin.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkiminen Fimean sivustolta (estää tällä hetkellä turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Rekisteröityjen kliinisten tutkimusten tai vaiheen 2/3 satunnaistettujen tutkimusten tulosten kokoaminen rajoittuneen systeemisen skleroosin osalta
- Nivelreuman osalta ihmisillä tehtävä alustava tutkimus ennen etenemistä
- Maksan toiminnan seuranta- ja raskauden ehkäisysuunnitelma
- Selvitys siitä, miksi Suomen myyntiluvat on peruutettu ja onko valmiste muuten saatavilla
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.