Avatrombopag
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Avatrombopag
- Avatrombopaagi: Trombosytopeniasta marcothrombocytopenia with mitral valve insufficiency -ennusteeseen
Avatrombopaagi: Trombosytopeniasta marcothrombocytopenia with mitral valve insufficiency -ennusteeseen
Yhden lauseen yhteenveto
Avatrombopaagi on trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisti, jota on alun perin käytetty trombosytopenian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti sairauteen marcothrombocytopenia with mitral valve insufficiency (perinnöllinen makrotrombosytopenia, johon liittyy mitraaliläpän vuoto). Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin: kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Trombosytopenia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Marcothrombocytopenia with mitral valve insufficiency |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,995 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruttuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruttu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Avatrombopaagi on suun kautta otettava TPO-R:n (MPL-geeni) agonisti. Se edistää megakaryosyyttien lisääntymistä ja siten verihiutaleiden tuotantoa. Solukokeissa sen EC50-arvo reseptorin aktivaatiolle oli 3,3 nM, ja suurin vaikutus vastasi rekombinantin ihmisen trombopoietiinin vaikutusta. Lääkkeen alkuperäistä vaikutusmekanismia koskevaa yksityiskohtaista tietoa ei ole tässä aineistossa saatavilla.
Alkuperäinen käyttöaihe, trombosytopenia, ja ennustettu käyttöaihe ovat molemmat sairauksia, joissa verihiutaleita on liian vähän. Mekanistinen yhteys on uskottava vain, jos verihiutalepuutos johtuu vähentyneestä tuotannosta ja megakaryosyyttilinja vastaa edelleen TPO-R-signalointiin. Mitraaliläpän vuotoa lääke ei todennäköisesti korjaa.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin perusteltuja:
- Hereditary thrombocytopenia with normal platelets ja transient neonatal thrombocytopenia: mekanismi on uskottava, mutta tautinimike on epäselvä (mahdollinen ontologia-artefakti) tai tila paranee itsestään, eikä vastasyntyneiden turvallisuustietoa ole.
- Dense granule disease: kyseessä on ensisijaisesti verihiutaleiden toimintahäiriö, joten verihiutalemäärän nosto auttaisi vain osittain.
- ALS-sairauden ja muiden motoneuronisairauksien (lower motor neuron syndrome, Mills syndrome, monomelic amyotrophy), sekä polymicrogyria: biologista yhteyttä TPO-R-agonismiin ei havaittu. Korkeat pisteet johtuvat todennäköisesti verkoston läheisyydestä tietograafissa.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004722 | Doptelet | – | Trombosytopenia (peruttu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeaineyhteisvaikutukset: Tässä aineistossa ei ole lueteltu varsinaisia yhteisvaikutuksia. Ainoa tieto on farmakologinen: avatrombopaagin kohde on trombopoietiinireseptori (MPL).
Tarkemmat turvallisuustiedot, varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteet perustuvat pelkästään laskennalliseen malliin (L5), eikä yhtään kliinistä tutkimusta tai julkaisua tue niitä. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruttu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakemista Fimeasta (turvallisuusseulonta ei ole mahdollista ilman niitä)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä DrugBankista
- Kirjallisuushakua ja kliinisten tutkimusten rekisterihakua perinnöllisistä makrotrombosytopenioista
- Tautinimikkeiden (esim. "thrombocytopenia with normal platelets") tarkistamista mahdollisten ontologia-artefaktien poissulkemiseksi
- Lapsipotilaiden ja vastasyntyneiden turvallisuustietojen arviointia, jos nämä käyttöaiheet otetaan tarkasteluun
- Myyntiluvan peruuntumisen syyn selvittämistä sekä sen vaikutusta lääkkeen saatavuuteen Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.