Aspartic Acid
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Asparagiinihappo: Vaahterasiirappitaudista munuaistiehyeiden asidoosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Asparagiinihappo on aminohappo, jota Maapliv-valmisteessa on käytetty vaahterasiirappitaudin (MSUD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen munuaistiehyeiden asidoosin (renal tubular acidosis) hoidossa. Ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja löytyneet 4 julkaisua ovat pääosin taustakirjallisuutta, joten ennuste on toistaiseksi vain laskennallinen hypoteesi.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vaahterasiirappitauti (Maple Syrup Urine Disease) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Munuaistiehyeiden asidoosi (renal tubular acidosis) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,47 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän raporttia varten koottu aineisto ei sisällä tarkkaa vaikutusmekanismia asparagiinihapolle. Asparagiinihappo osallistuu tunnetusti typpi- ja ammoniakkiaineenvaihduntaan (urea-kierto, transaminaatio), ja munuaisten ammoniakkituotantoa käsittelevä vanha fysiologinen tutkimus (PMID 14301365) sivuaa samaa ilmiötä.
Tämä ei kuitenkaan osoita, että asparagiinihapon lisäys korjaisi munuaistiehyeiden asidoosin happo-emästasapainon häiriötä. Haetuissa julkaisuissa tauti johtuu pääosin perinnöllisistä tekijöistä (esim. SLC4A1-anioninvaihtajan mutaatiot) tai on seurausta toisesta aineenvaihduntasairaudesta (pyruvaattikarboksylaasin puutos). Suoraa mekanistista yhteyttä alkuperäiseen käyttöaiheeseen ei voida tämän aineiston perusteella osoittaa, ja ennustetta tulee pitää laskennallisena hypoteesina.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustettuun käyttöaiheeseen ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26208211 | 2015 | Diagnostinen geneettinen tutkimus | Jornal de pediatria | Koko eksomin sekvensointia käytettiin neljän distaalista munuaistiehyeiden asidoosia sairastavan lapsen geneettiseen diagnoosiin. Ei liity asparagiinihappohoitoon. |
| 6422151 | 1983 | Tapausselostus | J Inherit Metab Dis | Vastasyntyneellä pyruvaattikarboksylaasin puutos, proksimaalinen munuaistiehyeiden asidoosi ja kystinuria. Potilas alkoi kasvaa, kun ruokavaliota täydennettiin mm. asparagiinihapolla, asparagiinilla ja glutamiinilla. Ainoa tuloksia kuvaava viite. |
| 20068363 | 2010 | Geneettinen tapaussarja | Nephron Physiology | Filippiiniläisten lasten distaalinen munuaistiehyeiden asidoosi liittyi SLC4A1-geenin (AE1, Band 3) mutaatioihin. |
| 14301365 | 1965 | Perusfysiologinen tutkimus | Am J Physiol | Munuaistiehyeiden solujen pH:n ja munuaisten ammoniakkituotannon välinen yhteys. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | – | Vaahterasiirappitauti (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Aineistossa ei ole valmisteyhteenvedon varoituksia tai vasta-aiheita, eikä yhteisvaikutuksista löytynyt tietoja. Turvallisuustiedot tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin (PrimeKG) perustuvat vasta-aihesignaalit, jotka eivät perustu valmisteen myyntiluvan tekstiin, liittyvät seuraaviin tiloihin:
- munuaissairaus
- virtsanjohtimen märkäpesäke (pyoureter)
- ripulitaudit ja krooninen ripulisairaus
- eteis-kammiokatkos
- hyperkaleeminen periodinen halvaus ja periodinen halvaus
- hypoaldosteronismi
- synnynnäinen myotonia (myotonia congenita)
- mahalaahuksen vajaatoiminta (gastropareesi)
Erityisesti munuaissairauteen liittyvä signaali on huomionarvoinen, koska ennustettu käyttöaihe on munuaisperäinen.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain TxGNN-mallin pisteytykseen (näytön taso L5). Kliinisiä tutkimuksia ei ole, kirjallisuus ei tue asparagiinihapon tehoa munuaistiehyeiden asidoosissa, ja suomalainen myyntilupa on peruutettu.
- Turvallisuustiedot puuttuvat, ja tietämysgraafi liittää asparagiinihapon munuaissairauteen vasta-aiheena.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin (MOA) selvittäminen ja mekanistisen yhteyden arviointi munuaistiehyeiden asidoosiin
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja turvallisuusarvio, erityisesti munuaisiin liittyen
- Prekliiniset tai varhaiset kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat vaikutuksen happo-emästasapainoon
- Antoreittien ja valmistemuodon yhteensopivuuden arviointi
- Peruutetun myyntiluvan syyn ja markkinatilanteen selvittäminen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.