Asenapine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Asenapiini: Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä verkkokalvon dystrofiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Asenapiini on epätyypillinen antipsykootti, jota on käytetty kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan verkkokalvon dystrofiaan, johon voi liittyä silmän ulkopuolisia poikkeavuuksia. Ennusteen tueksi ei kuitenkaan ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten se perustuu pelkästään mallin laskentaan.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Verkkokalvon dystrofia, johon voi liittyä silmän ulkopuolisia poikkeavuuksia |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,77 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Asenapiinin tarkkaa vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin. Tunnetun farmakologian perusteella asenapiini on usean reseptorin antagonisti. Se sitoutuu serotoniinireseptoreihin (5-HT1A, 1B, 1D, 1E ja 2A), dopamiini D2 -reseptoriin ja histamiini H1 -reseptoriin. Tämä reseptoriprofiili selittää sen tehon mania- ja sekamuotoisissa jaksoissa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.
Perinnöllisissä verkkokalvon rappeumasairauksissa taustalla ovat tyypillisesti geenivirheet, jotka vaurioittavat valoaistinsoluja tai niiden tukisoluja. Asenapiinin reseptoriprofiililla ei tunneta yhteyttä näihin mekanismeihin. Ennuste on siis graafipohjainen tilastollinen löydös, jolle ei ole biologista perustelua. Korkea pistemäärä ei yksin osoita hoitovaikutusta.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustettuun käyttöaiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
Ennustettuun käyttöaiheeseen liittyvää kirjallisuutta ei ole tällä hetkellä saatavilla.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001177 | Sycrest (Organon N.V.) | – | Kaksisuuntainen mielialahäiriö |
Tämä myyntilupa on peruutettu, joten voimassa olevaa asenapiinivalmistetta ei Suomessa ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä raportissa käytettävissä. Niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä, vaan mallin tietämysgraafin yhteyksiä):
- Sydän ja verenkierto: pitkä QT-oireyhtymä (myös familiaalinen), kääntyvien kärkien takykardia (torsades de pointes), ortostaattinen hypotensio, posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, monijärjestelmäatrofia, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sepelvaltimotromboosi, sydänlihaksen iskemia
- Aivoverenkierto: aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriöt, aivoinfarkti
- Veri: neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia, vaikea synnynnäinen neutropenia, syklinen hematopoieesi, hemoglobinopatiat
- Aineenvaihdunta: diabetes, hyperglykemia, diabeettinen ketoasidoosi, lihavuus (myös monogeeninen), kaliumin puutos
- Muut: maksan vajaatoiminta, epilepsia, maligni neuroleptioireyhtymä
Julkaisuissa mainitaan lisäksi uneliaisuus, akatisia ja painonnousu antipsykoottien tyypillisinä haittavaikutuksina.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään mallin pistemäärään (L5). Kliinisiä tutkimuksia ja kirjallisuutta ei ole, eikä asenapiinin farmakologian ja verkkokalvon dystrofian välillä ole uskottavaa mekanistista yhteyttä.
- Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa, ja lääkkeellä on laaja mahdollisten vasta-aiheiden profiili.
Jatkoon tarvitaan:
- Vaikutusmekanismitiedot ja selvitys siitä, voisiko mikään asenapiinin kohteista liittyä verkkokalvon patologiaan
- Prekliiniset tutkimukset (esim. verkkokalvon rappeuman solu- tai eläinmallit), jotta saadaan vähintään L4-tason näyttö
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kerääminen Fimean aineistosta
- Selvitys antoreitistä: asenapiini on sublingvaalinen valmiste, ja silmäsairauteen tarvittaisiin todennäköisesti toinen antotapa
Huomio: Saman lääkkeen korkeimman pistemäärän ehdokkaista vain "major affective disorder" (rankattu kymmenenneksi) saa tukea kirjallisuudesta (mm. satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysi). Se on kuitenkin lääkkeen alkuperäinen käyttöaihe, joten kyse on uudelleen löydetystä käyttöaiheesta eikä aidosta uudelleenkäytöstä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.