Aripiprazole
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Aripipratsoli: Skitsofreniasta vakavaan mielialahäiriöön
Yhden lauseen yhteenveto
Aripipratsoli on psykoosilääke, jota on alun perin käytetty skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota vakavaan mielialahäiriöön (käytännössä masennuksen liitännäishoitoon), ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 34 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista useat ovat vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Vakava mielialahäiriö (major affective disorder) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,62 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen kerätyissä tiedoissa ei ole yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Yleisen farmakologisen tiedon perusteella aripipratsoli on dopamiinin D2/D3-reseptorien osittainen agonisti ja serotoniinin 5-HT1A-reseptorin osittainen agonisti, ja se salpaa 5-HT2A-reseptoria. Tämä profiili tukee sen käyttöä masennuslääkityksen liitännäishoitona vakavassa masennuksessa.
Alkuperäiset käyttöaiheet, skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuuluvat samaan laajaan mielenterveyden häiriöiden ryhmään kuin ennustettu käyttöaihe. Kaksisuuntainen mielialahäiriö kuuluu myös laajempaan vakavien mielialahäiriöiden kategoriaan, joten mekanistinen yhteys on uskottava.
On huomattava, että masennuksen liitännäishoito on jo vakiintunut käyttöaihe useilla lainkäyttöalueilla. Kyse on siis pikemminkin olemassa olevan käytön vahvistamisesta kuin aidosti uudesta uudelleenkäyttölöydöksestä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Alla on valikoima merkityksellisimpiä tutkimuksia (yhteensä 34 tutkimusta aineistossa).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00095823 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1200 | 14 viikon kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus aripipratsolista masennuslääkityksen liitännäishoitona |
| NCT00095758 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1151 | 14 viikon kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus liitännäishoidon tehosta ja turvallisuudesta |
| NCT01421342 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1522 | VAST-D: aripipratsolilisä vs. bupropionilisä vs. vaihto bupropioniin hoitoresistentissä masennuksessa |
| NCT00876343 | Vaihe 3 | Päättynyt | 586 | Lumekontrolloitu tutkimus liitännäishoidosta SSRI/SNRI-lääkityksen rinnalla |
| NCT00105196 | Vaihe 3 | Päättynyt | 349 | 14 viikon lumekontrolloitu tutkimus liitännäishoidon tehosta ja turvallisuudesta |
| NCT00683852 | Vaihe 3 | Päättynyt | 225 | Pienennetyn aripipratsoliannoksen teho masennuslääkityksen liitännäishoitona (kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu) |
| NCT00095745 | Vaihe 3 | Päättynyt | 1002 | 52 viikon avoin pitkäaikaisturvallisuustutkimus |
| NCT01111539 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 211 | Aripipratsoli/essitalopraami-yhdistelmä; ennenaikaisesti päättynyt |
| NCT00882362 | Vaihe 3 | Päättynyt | 155 | Pitkäaikaishoidon turvallisuus ja teho liitännäishoitona SSRI/SNRI-lääkityksen kanssa |
| NCT01488266 | Ei sovellettavissa | Tila tuntematon | 90 | Aripipratsolilisä vs. masennuslääkkeen vaihto osittain vastanneilla |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 42090141 | 2026 | Verkostometa-analyysi | JAMA Psychiatry | Antipsykoottien liitännäishoito vakavassa masennuksessa; FDA on hyväksynyt viisi epätyypillistä antipsykoottia tähän käyttöön |
| 34986373 | 2022 | Verkostometa-analyysi | J Affect Disord | Liitännäishoitojen vertailu hoitoresistentissä masennuksessa |
| 39739012 | 2025 | Verkostometa-analyysi | Neuropsychopharmacology | Masennuslääkehoitojen suhteellinen teho hoitoresistentissä masennuksessa |
| 35861202 | 2023 | Meta-analyysi | J Psychopharmacol | Liitännäis- ja yhdistelmähoidot varhaisen vaiheen hoitoresistentissä masennuksessa |
| 38454079 | 2024 | RCT | Mol Psychiatry | ASCERTAIN-TRD: aripipratsolilisä tai rTMS vs. vaihto venlafaksiiniin |
| 42283956 | 2026 | Verkostometa-analyysi | Adv Ther | Lumateperonin ja muiden liitännäishoidoksi hyväksyttyjen epätyypillisten antipsykoottien vertailu |
| 37149344 | 2023 | Katsaus | Psychiatr Clin North Am | Epätyypilliset antipsykootit ovat tutkituimpia liitännäishoitoja; aripipratsoli on yksi niistä |
| 36855876 | 2023 | Katsaus | Am J Psychiatry | Antipsykoottien asema hoitoresistentin masennuksen hoidossa |
| 30173568 | 2018 | Kohorttitutkimus | Curr Med Res Opin | Aripipratsolilisän tehokkuus ja turvallisuus tavanomaisessa kliinisessä käytössä |
| 34238049 | 2021 | Meta-analyysi | J Psychopharmacol | Masennuslääke + epätyypillinen antipsykootti vs. esketamiini vs. litium |
Huomautus: aineistossa oleva meta-analyysi PMID 38669232 on vedetty pois (retracted), eikä sitä ole otettu mukaan taulukkoon.
Suomen markkinatiedot
Aripipratsolin myyntiluvat ovat kaikki peruutettuja. Voimassa olevia myyntilupia ei ole.
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000471 | Abilify | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/002755 | Abilify Maintena | – | Skitsofrenia |
| EMEA/H/C/003803 | Aripiprazole Mylan Pharma | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/003899 | Aripiprazole Zentiva | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/004008 | Aripiprazole Sandoz | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
Lisäksi yksi peruutettu lupa: Aripiprazole Accord (EMEA/H/C/004021).
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla; ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietokaavioon perustuvat vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskaavio, ei valmisteyhteenvetoteksti): kaaviossa aripipratsoliin liitetään muun muassa seuraavia tiloja:
- Sydän- ja verisuonitaudit: sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sydämen pysähdys, johtumishäiriöt, ortostaattinen hypotensio, aivoverenkiertohäiriöt
- Aineenvaihdunta: diabetes, hyperglykemia, diabeettinen ketoasidoosi, hyperlipidemia, lihavuus
- Veri: neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia
- Neurologiset: epilepsia, pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä
Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannassa on yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittävin on:
- Vakava: bupropioni
- Kohtalaiset (esimerkkejä): metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, kanagliflotsiini (diabeteslääkkeet); epinefriini; famotidiini, simetidiini; klaritromysiini; sisapridi; atropiini, hyoskyamiini; aprepitantti
Seurattavia haittavaikutuksia ovat tutkimusaineiston mukaan akatisia, metaboliset vaikutukset ja impulssikontrollin häiriöt.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Tutkimusnäytön osalta toinen merkittävä ennuste on trikotillomania (pistemäärä 99,26 %, näytön taso L3, suositus: tutkimuskysymys). Siitä on kaksi tutkimusta (avoin tutkimus NCT00947154, n=12; vaiheen 2 lumekontrolloitu NCT05545891, ei vielä rekrytoi) sekä tapausselostuksia ja avoin tutkimus (PMID 21694623). Kirjallisuudessa on kuitenkin myös raportteja, joissa aripipratsoli itse aiheuttaa trikotillomaniaa tai pakko-oireista käytöstä, joten turvallisuussignaali on ristiriitainen.
Muille kahdeksalle ennusteelle (mm. Phelan-McDermidin oireyhtymä, Aspergerin oireyhtymän alttius, hydranenkefalia) ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta. Ne ovat pelkkiä laskennallisia ennusteita (L5, suositus: Hold).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Useat suuret vaiheen 3 satunnaistetut lumekontrolloidut tutkimukset (esim. NCT00095823, n=1200; NCT00095758, n=1151; NCT01421342, n=1522) ja verkostometa-analyysit tukevat aripipratsolia masennuslääkityksen liitännäishoitona. Koska käyttöaihe on jo vakiintunut muualla, kyse on olemassa olevan käytön vahvistamisesta eikä uudesta löydöksestä.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean sivustolta); tämä puute estää turvallisuusseulonnan jatkamisen
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (DrugBank)
- Selvitys siitä, miten Suomen myyntilupatilanne (kaikki luvat peruutettu) vaikuttaa käytännön saatavuuteen
- Seurantasuunnitelma akatisialle, metabolisille haitoille ja impulssikontrollin häiriöille sekä diabetes- ja sydän- ja verisuoniriskipotilaille
- Trikotillomanian osalta vaiheen 2 tutkimuksen (NCT05545891) tulokset ennen jatkoarviointia
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.