Anakinra
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Anakinra: Nivelreumasta familiaaliseen Välimeren kuumeeseen
Yhden lauseen yhteenveto
Anakinra on interleukiini-1:n (IL-1) reseptorin salpaaja, jota on käytetty nivelreuman ja COVID-19-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti autosomaalisesti resessiiviseen familiaaliseen Välimeren kuumeeseen (FMF). Tätä tukee 19 julkaisua (pääosin katsauksia, tapaussarjoja ja tapausselostuksia), mutta rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ole.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelreuma; COVID-19-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Autosomaalisesti resessiivinen familiaalinen Välimeren kuume |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,89 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan lisänäyttöä); jatkotutkimuskysymyksenä |
Huomio: ennusteiden joukossa FMF on ensimmäinen, jolle löytyy kirjallisuusnäyttöä. TxGNN-listan kärjessä olevilla ennusteilla (extracutaneous mastocytoma, hepatic infarction) ei ole tukevaa näyttöä.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytetyissä tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella anakinra on IL-1-reseptorin antagonisti, jonka teho nivelreumassa on osoitettu ja joka voi mekanistisesti soveltua myös IL-1-välitteisiin autoinflammatorisiin sairauksiin.
FMF johtuu MEFV-geenin (pyriini) mutaatioista, jotka aiheuttavat tulehdusosan (inflammasomi) liiallista aktivaatiota ja IL-1β:n ylituotantoa. Koska anakinra salpaa suoraan tätä reittiä, mekanistinen yhteys on uskottava. Haetussa kirjallisuudessa on tapaussarjoja ja katsauksia IL-1-estäjistä kolkisiinille resistentissä FMF:ssä sekä kanakinumabia koskeva tutkimus, joka tukee lääkeryhmävaikutusta.
Näyttö on kuitenkin rajallista: satunnaistettuja tutkimuksia tai rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ole, joten taso on L3.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34550430 | 2022 | Kohorttitutkimus (kanakinumabi, lääkeryhmänäyttö) | Rheumatol Int | Kanakinumabi oli tehokas potilailla, joille kolkisiini ja/tai anakinra eivät tehonneet tai sopineet |
| 21277619 | 2011 | Tapaussarja/katsaus | Semin Arthritis Rheum | IL-1-kohdennetut lääkkeet FMF:n hoidossa; pyriini liittyy IL-1:n kypsymiseen |
| 23322405 | 2013 | Katsaus | Clin Rev Allergy Immunol | IL-1β-kohdennettu biologinen hoito FMF:ssä kolkisiinin rinnalla |
| 26572612 | 2016 | Katsaus | Curr Med Chem | Kolkisiini, biologiset lääkkeet ja muut hoidot FMF:ssä |
| 31205631 | 2019 | Katsaus | Mediterr J Hematol Infect Dis | FMF:n kliininen vaikutus ja hoitosuunnitelmat |
| 28624931 | 2017 | Katsaus | Clin Rheumatol | FMF:n yleiskatsaus |
| 34684086 | 2021 | Katsaus | Medicina (Kaunas) | Amyloidoosi ja glomerulaarisairaudet FMF:ssä |
| 21931121 | 2012 | Tapaussarja | Nephrol Dial Transplant | IL-1-estäjähoidolla selvä hyöty FMF-potilailla, joilla oli amyloidoosi ja munuaisten vajaatoiminta |
| 19033248 | 2009 | Tapausselostus | Nephrol Dial Transplant | Anakinra tehosi FMF:ssä; tulos munuaisensiirron jälkeen |
| 20386914 | 2012 | Tapausselostus | Rheumatol Int | Anakinra tehosi kolkisiiniresistentissä FMF:ssä |
| 23928237 | 2013 | Tapausselostus | Joint Bone Spine | Anakinra auttoi FMF:n ja spondyloartriitin yhteydessä esiintyneessä myosiitissa |
Myyntitiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000363 | Kineret | – | Nivelreuma; COVID-19-infektio (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 vuorovaikutusta. Merkittävimmät esimerkit:
- Vaikea (Major): deferiproni
- Kohtalainen (Moderate): kortikosteroidit (hydrokortisoni, betametasoni, budesonidi, deksametasoni, prednisolooni, prednisoni, triamsinoloni), simvastatiini, apiksabaani, dikumaroli, rivaroksabaani sekä radioaktiiviset vasta-ainevalmisteet (ibritumomabitiuksetaani, jobenguaani I-131, tositumomabi)
- Lievä (Minor): sinkkiyhdisteet (asetaatti, glukonaatti, sulfaatti)
Muuta turvallisuustietoa ks. valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (jatkotutkimuskysymys)
Perustelut:
- FMF:ssä IL-1-reitin salpaus on mekanistisesti uskottavaa, ja tapaussarjat tukevat hyötyä kolkisiinille resistenteillä potilailla. Näyttö on kuitenkin vain L3-tasoa ilman satunnaistettuja tai rekisteröityjä tutkimuksia. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean ohjeistus), jotka puuttuvat ja estävät turvallisuusseulonnan
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA)
- Kontrolloidut tutkimukset tai järjestelmällinen katsaus anakinran tehosta kolkisiiniresistentissä FMF:ssä
- Selvitys myyntiluvan peruuttamisen syistä ja valmisteen saatavuudesta Suomessa
Muut ennusteet lyhyesti
- PSTPIP1-liitännäiset (PAPA/PASH/PAPASH) pyogeeniset autoinflammatoriset oireyhtymät (taso L3): tukena laaja katsaus (PMID 38259483) ja anakinra-tapausselostus (PMID 39006661); pitkäaikainen remissio vaihtelee.
- Luokittelematon autoinflammatorinen oireyhtymä (L3): tukena lasten reumasairauksien yksikeskuskokemus (PMID 36589607) ja tapausselostus.
- Oligoartikulaarinen nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus (L4, kaksi alatyyppiä): vain yleinen katsaus, ei jaettua riippumatonta näyttöä.
- Aggressiivinen systeeminen mastosytoosi (L4): löytynyt kirjallisuus koskee Schnitzlerin oireyhtymää, joten se ei tue ennustetta.
- Extracutaneous mastocytoma, maksainfarkti, maksan veno-okklusiivinen tauti, peliosis hepatis (L5): vain mallin ennuste, ei tukevaa näyttöä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.