Anagrelide
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
Anagrelidi: Olennaisesta trombosytemiasta reaktiiviseen trombosytoosiin
Yhteenveto
Anagrelidi on verihiutaleiden määrää alentava lääke, jota käytetään alun perin essentiaalisen trombosytemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen reaktiivisessa trombosytoosissa, mutta tälle käyttöaiheelle ei ole kliinisiä tutkimuksia, ja kirjallisuus (10 julkaisua) käsittelee pääosin essentiaalista trombosytemiaa, ei reaktiivisen trombosytoosin hoitoa anagrelidilla. Näyttö on käytännössä pelkkää mallin ennustetta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Essentiaalinen trombosytemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Reaktiivinen trombosytoosi |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,83 % |
| Näytön taso | L4 (kirjallisuus on pääosin katsauksia ja tapausselostuksia, ei suoraa tutkimusnäyttöä uudesta käyttöaiheesta; mallin ennuste on ainoa varsinainen tuki) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettuja, voimassa olevia 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole tällä hetkellä saatavilla kootussa aineistossa. Tunnetun tiedon mukaan anagrelidi alentaa verihiutaleiden määrää estämällä megakaryosyyttien kypsymistä ja erilaistumista, mikä on sen hyväksytyn käytön (essentiaalinen trombosytemia) perusta. Lääkkeen tiedetään myös olevan PDE3-estäjä.
Reaktiivinen (sekundaarinen) trombosytoosi johtuu taustalla olevasta tilasta, kuten tulehduksesta, raudanpuutteesta, infektiosta tai pernanpoistosta, eikä kloonaalisesta megakaryosyyttien lisääntymisestä. Verihiutaleita alentava vaikutus on siksi teoriassa uskottava, mutta vakiohoito on taustasyyn hoito. Verihiutaleiden alentamista ei yleensä tarvita, koska reaktiiviseen trombosytoosiin liittyvä tromboosiriski on pieni. TxGNN-pistemäärä on todennäköisesti seurausta tilan läheisestä samankaltaisuudesta hyväksytyn käyttöaiheen kanssa, ei itsenäisestä näytöstä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tälle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15270658 | 2004 | Katsaus | Expert Rev Anticancer Ther | Anagrelidin vaikutusmekanismit ja terapeuttinen potentiaali; kloonaalinen trombosytoosi voi vaatia hoitoa, reaktiivinen ei |
| 16019501 | 2005 | Katsaus | Leuk Lymphoma | Kriittinen katsaus anagrelidihoitoon essentiaalisessa trombosytemiassa ja sukulaistiloissa |
| 10494240 | 1999 | Katsaus | Med J Aust | Essentiaalinen trombosytemia; diagnoosi edellyttää reaktiivisen trombosytoosin poissulkemista |
| 28380402 | 2017 | Katsaus | Leuk Res | Trombosytafereesin rooli myeloproliferatiivisten neoplasioiden hypertrombosytoosin hoidossa |
| 7783354 | 1995 | Katsaus | Rinsho Ketsueki | Essentiaalisen trombosytemian diagnostiikka ja hoito (mm. anagrelidi) |
| 1994734 | 1991 | Katsaus | Am J Med Sci | Trombosytoosin ja trombosytemian kliininen kirjo |
| 17171694 | 2007 | Retrospektiivinen tutkimus | Pediatr Blood Cancer | Essentiaalinen vs. reaktiivinen trombosytemia lapsilla, 12 tapausta |
| 38455691 | 2024 | Tapausselostus | Eur J Case Rep Intern Med | Akuutti sydäninfarkti anagrelidilla hoidetulla essentiaalista trombosytemiaa sairastavalla potilaalla |
| 27276864 | 2016 | Tapausselostus | Srp Arh Celok Lek | Essentiaalinen trombosytemia ja selkärankareuma, hoitona anagrelidi, DMARD-lääkkeet ja etanersepti |
| 29851840 | 2018 | Tapausselostus | Medicine | Kahden sormen replantaatio pernanpoiston jälkeisessä trombosytoosissa |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000480 | Xagrid (peruutettu) | – | Essentiaalinen trombosytemia |
| EMEA/H/C/004585 | Anagrelide Viatris, aiemmin Anagrelide Mylan (peruutettu) | – | Essentiaalinen trombosytemia |
Sytotoksisuus
Anagrelidia ei luokitella perinteiseksi solunsalpaajaksi, vaan se on verihiutaleiden muodostusta estävä lääke. Tämän vuoksi sytotoksisten lääkkeiden luokittelua ei sovelleta.
Turvallisuushuomiot
Mahdolliset vasta-aiheet tietopohjan mukaan (ei valmisteyhteenvedosta): Tietämysgraafiin perustuvat ennusteet liittävät lääkkeen seuraaviin tiloihin: maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, munuaissairaus, sappirakon sairaus, trombosytopenia, veren hyytymishäiriöt, sydänsairaus ja sydän- ja verisuonisairaudet, anemia (myös makrosyyttinen), interstitiaalinen keuhkosairaus, eosinofiilinen keuhkokuume ja keuhkojen eosinofilia sekä korkean minuuttitilavuuden sydämen vajaatoiminta. Nämä eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä, vaan ne on varmistettava valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100, joista esimerkkeinä:
- Merkittävät (Major): sisapridi, klaritromysiini, dolasetroni, granisetroni, levofloksasiini (mahdollisesti QT-ajan pidentymiseen liittyviä)
- Kohtalaiset (Moderate): famotidiini, alosetroni, aprepitantti, asetyylisalisyylihappo, simetidiini, loperamidi, fenfluramiini sekä useita ulosteenpehmentäjiä ja laksatiiveja (esim. bisakodyyli, laktuloosi, magnesiumhydroksidi)
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu lähinnä mallin samankaltaisuuteen hyväksytyn käyttöaiheen kanssa. Kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja reaktiivisessa trombosytoosissa verihiutaleiden alentaminen ei yleensä ole aiheellista. Lisäksi lääkkeen kaikki myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä (DrugBank)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta
- Kliinisen tarpeen osoittamista: potilasryhmä, jossa reaktiivinen trombosytoosi on vaikea ja hoitoresistentti
- Tutkimusnäyttöä (esim. tapaussarjoja tai pilottitutkimus) anagrelidin käytöstä tässä tilassa
- Selvitystä peruutettujen myyntilupien syistä ja valmisteen saatavuudesta Suomessa
Sivuhuomio: Toinen ennustettu käyttöaihe, käänteinen Klippel–Trenaunayn oireyhtymä (TxGNN-pistemäärä 99,59 %), perustuu pelkkään mallin ennusteeseen (L5), eikä sille ole tutkimuksia tai kirjallisuutta. Sille ei voida perustella mekanistista yhteyttä toimitetun aineiston pohjalta, ja suositus on myös Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.