Amlodipine
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Amlodipiini: Verenpainetaudista aivorunkoinfarktiin
Yhden virkkeen yhteenveto
Amlodipiini on kalsiumkanavan salpaaja, jota on käytetty verenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota aivorunkoinfarktiin. Tälle indikaatiolle ei kuitenkaan löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten ennuste perustuu pelkkään mallipäättelyyn (0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen indikaatio | Verenpainetauti (hypertensio) |
| Ennustettu uusi indikaatio | Aivorunkoinfarkti |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,94 % |
| Näytön taso | L5 (vain mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruttuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 8 (kaikki peruttu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella amlodipiini on dihydropyridiinityyppinen kalsiumkanavan salpaaja. Sen teho verenpainetaudissa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua aivoinfarktin uusiutumisen ehkäisyyn.
Verenpaineen lasku voi pienentää uusien aivoverenkiertohäiriöiden riskiä, ja tämä on ennusteen looginen yhteys alkuperäiseen indikaatioon. Tälle nimenomaiselle sairaudelle ei kuitenkaan löytynyt tutkimuksia tai kirjallisuutta. Ennuste on siksi hypoteesi eikä todennettu havainto. Sairauksien samankaltaisuutta alkuperäiseen indikaatioon ei ole vielä arvioitu.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä aivorunkoinfarktiin liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta ei ole saatavilla.
Muut ennusteet, joille löytyi näyttöä
Aivorunkoinfarkti on mallin korkeimmin pisteyttämä ennuste, mutta kokonaisuuden kannalta on hyödyllistä tuntea myös muut ennusteet, joille löytyi näyttöä.
| Ennustettu indikaatio | Näytön taso | Keskeinen näyttö | Päätös |
|---|---|---|---|
| Aivoverenvuoto (intracerebral hemorrhage) | L1 | Vaiheen 3 TRIDENT-tutkimus (NCT02699645, 1 671 osallistujaa, valmistunut). Tutkimuksessa verrattiin kolmen pieniannoksisen verenpainelääkkeen kiinteää yhdistelmävalmistetta (sisältää amlodipiinia) tavanomaiseen hoitoon. Tulokset on julkaistu 2026 (PMID 42019018, NEJM). Lisäksi meneillään on rekrytoiva tutkimus NCT07458880. | Proceed with Guardrails |
| Aivovaltimon tukos | L3 | Prekliinistä näyttöä infarktikoon pienenemisestä ja neuroprotektiosta. TRIDENT-osatutkimukset keskeytettiin hyvin pienillä osallistujamäärillä. | Research Question |
| Keuhkoverenpainetauti (keuhkosairaus tai hypoksia) | L4 | Pääosin prekliinistä tai epäsuoraa näyttöä. Vasodilataattorit voivat heikentää ventilaation ja perfuusion suhdetta hypoksisessa keuhkossa. | Hold |
| Maligni renovaskulaarinen hypertensio | L4 | Vain kaksi lapsipotilaiden tapausselostetta. Kyseessä on pikemminkin nykyisen verenpaineindikaation laajennus kuin uusi käyttöaihe. | Hold |
Muut ennusteet (mm. pahanlaatuinen hypertensiivinen munuaissairaus, Braddockin oireyhtymä, MRI:llä todettu aivoinfarkti, ABri-amyloidoosi sekä monitekijäisen mekanismin keuhkoverenpainetauti) perustuvat vain mallin ennusteeseen ilman tutkimusnäyttöä.
Suomen markkinatiedot
Kaikki 8 myyntilupaa on peruttu, eikä voimassa olevia lupia ole. Lääkemuotoa ei ole ilmoitettu. Luvat ovat EU:n keskitettyjä myyntilupia (EMEA), ja tuotteet ovat amlodipiinin yhdistelmävalmisteita. Taulukossa on viisi ensimmäistä.
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| EMEA/H/C/000776 | Dafiro | Hypertensio |
| EMEA/H/C/000716 | Exforge | Hypertensio |
| EMEA/H/C/004037 | Amlodipine / Valsartan Mylan | Hypertensio |
| EMEA/H/C/001224 | Twynsta | Hypertensio |
| EMEA/H/C/000774 | Copalia | Hypertensio |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut tähän raporttiin koottujen tietojen joukossa. Niiden tarkistaminen valmisteyhteenvedosta on tarpeen ennen jatkoa.
- Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG, ei lääkevalmisteen virallista tekstiä): maksan vajaatoiminta ja maksasairaudet, munuaissairaus, haimatulehdus, sappirakkosairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta ja myksedeema, angioedeema (myös perinnöllinen ja ACE:n/RAAS:n salpaajan aiheuttama), systeeminen lupus erythematosus, lihassairaudet (myopatia), familiaalinen jaksoittainen halvaus, kaliumin puutos, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, neutropenia ja agranulosytoosi, hypotensio, lisäkilpirauhasen liikatoiminta sekä osteitis fibrosa.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja on yhteensä 100 yhteisvaikutuksesta. Esimerkkejä keskivaikeiksi (Moderate) luokitelluista: hydrokortisoni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, aprepitantti, asetyylisalisyylihappo, bupropioni, klaritromysiini, klotrimatsoli, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini sekä useat kalsiumvalmisteet.
- Kirjallisuudessa havaitut turvallisuussignaalit: tapausselostuksia amlodipiinin yliannostuksesta (ei-kardiogeeninen keuhkopöhö, alveolaarinen verenvuoto) sekä angioedeemasta. Lisäksi yksi tapaus, jossa amlodipiini voi estää hypoksista keuhkoverisuonten supistumista ja heikentää hapetusta yhdenkeuhkoventilaation aikana.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Aivorunkoinfarktille ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, joten ennuste on pelkkä mallin tuottama hypoteesi (L5). Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruttu.
- Sukulaisindikaatio, aivoverenvuodon uusiutumisen ehkäisy, on huomattavasti vahvemmin tuettu (L1, TRIDENT). Siinä hyöty tulee kuitenkin kolmen lääkkeen kiinteästä yhdistelmästä, eikä sitä voi kohdistaa pelkästään amlodipiinille.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (tämä on estävä tietopuute turvallisuusseulonnalle)
- Tarkat vaikutusmekanismitiedot
- Systemaattinen kirjallisuushaku aivorunkoinfarktista ja amlodipiinista
- TRIDENT-tutkimuksen vuoden 2026 tulosten tarkistus alkuperäisjulkaisusta (vaikutuksen suuruus ja turvallisuus), jos aivoverenvuodon ehkäisyn suuntaa tutkitaan
- Arvio siitä, onko Suomessa saatavilla voimassa olevaa amlodipiinivalmistetta, ja sairauksien samankaltaisuuden sekä antoreitin soveltuvuuden arviointi
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.