Amikacin
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Amikasiini: Hengitystieinfektioista paratyfoidikuumeeseen
Yhden lauseen tiivistelmä
Amikasiini on aminoglykosidiantibiootti, jonka Suomessa tunnettu lupa (liposomaalinen Arikayce) koskee hengitystieinfektioita. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota paratyfoidikuumeeseen, mutta ennusteen tukena on vain 0 kliinistä tutkimusta ja 8 julkaisua, jotka ovat pääosin epidemiologisia ja antibiogrammitutkimuksia. Suoraa tehoa osoittavaa näyttöä ei ole.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hengitystieinfektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Paratyfoidikuume |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,82 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja lupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella amikasiini kuuluu aminoglykosidien ryhmään, sen teho gramnegatiivisia bakteereja vastaan on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi olla sovellettavissa Salmonella paratyphi -infektioon.
Alkuperäinen käyttöaihe (hengitystieinfektiot) ja ennustettu käyttöaihe ovat molemmat bakteeri-infektioita. Yhteys perustuu pääosin amikasiinin yleiseen antibakteeriseen vaikutukseen eikä spesifiseen mekanismiin.
Ennusteeseen on kuitenkin suhtauduttava varauksella. Aminoglykosidit läpäisevät soluja huonosti, ja Salmonella on fakultatiivinen solunsisäinen taudinaiheuttaja. Siksi aminoglykosideja ei kliinisesti suositella lavantautiryhmän (enteerisen kuumeen) hoitoon. Julkaisut ovat pääosin epidemiologiaa ja herkkyysseurantaa, eikä suoraa tehoa osoittavaa näyttöä ole.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 10505326 | 1999 | Tapausselostus | Pediatric Hematology and Oncology | Leukemiaa sairastavan lapsen S. paratyphi B -sapenrakkotulehdus hoidettiin onnistuneesti kefepiimillä, amikasiinilla ja granulosyyttikasvutekijällä |
| 2516600 | 1989 | Kliininen tutkimus | Mikrobiyoloji Bülteni | 48 potilasta, joilla klassiseen hoitoon resistentti paratyphi B -infektio; antibioottien käyttö ja tulokset |
| 18383953 | 2007 | Kohorttitutkimus | J Indian Med Assoc | 145 lasta, joilla veriviljelypositiivinen enteerinen kuume; antibioottiherkkyyskuvio |
| 8354556 | 1993 | Epidemiologia | Indian J Pathol Microbiol | Monilääkeresistentit S. typhi -kannat olivat herkkiä aminoglykosideille, myös amikasiinille |
| 16410091 | 2006 | Tapaussarja | J Pediatr Surg | Lasten pernaabsessien hoito neula-aspiraatiolla ja antibiooteilla |
| 14596347 | 2003 | Epidemiologia | New Microbiologica | S. typhi- ja S. paratyphi -tapausten esiintyvyys Jordaniassa |
| 27407999 | 2007 | Epidemiologia | Med J Armed Forces India | Kloramfenikoliherkkyyden paluu enteerisessä kuumeessa |
| 30724049 | 2018 | Mikrobiologia | Pak J Biol Sci | S. paratyphi -kantojen eristys ja tunnistus Quettassa |
Satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole. Samaan suuntaan viittaa myös lavantaudin (rank 4) aineisto, jossa amikasiinin in vitro -herkkyys on osoitettu (PMID 19554971), mutta pienessä vertailussa amikasiinin kliininen teho oli vain 36,4 % ofloksasiinin 100 %:iin verrattuna (PMID 2598731).
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005264 | Arikayce liposomal | Ei tiedossa | Hengitystieinfektiot |
Lupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuushuomiot
Tietograafiin perustuvat vasta-aiheet (TxGNN-tietograafin vasta-aihesuhteet, ei valmisteyhteenvedon teksti):
- Munuaissairaus, märkävirtsanjohdin (pyoureter), nefrokalsinoosi
- Hyperkalsemia ja fosforiaineenvaihdunnan häiriöt
- Keskushermostoperäinen huimaus
- Myasthenia gravis (myös aikuisiän muoto) ja neuromuskulaariliitoksen sairaudet
- Parkinsonismi ja Parkinsonin tauti
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100, ja tässä esitetään osa niistä.
- Merkittävät (Major): magnesiumsulfaatti, mannitoli
- Kohtalaiset (Moderate): amfoterisiini B (useat muodot), kanamysiini, neomysiini, asetyylisalisyylihappo, mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini, eksenatidi sekä protonipumpun estäjät (omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli, deksansopratsoli)
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten ne on tarkistettava Fimean valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä malliin ja epäsuoriin tietoihin (herkkyys- ja seurantatutkimukset, tapausselostukset). Aminoglykosidien huono solunsisäinen läpäisy ja olemassa olevat tehokkaammat hoidot (atsitromysiini, keftriaksoni, fluorokinolonit) heikentävät käyttöaiheen uskottavuutta. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevaa lupaa.
Jatkoon siirtyminen edellyttää:
- Fimean valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittämistä (estää turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Kontrolloitua kliinistä näyttöä amikasiinin tehosta enteerisessä kuumeessa
- Tarkempaa selvitystä lääkemuodosta ja antoreitistä, sillä reittiyhteensopivuutta ei ole arvioitu
Huomio muista ennusteista: Muut ennustetut käyttöaiheet (diffuusi skleroderma, punktaattinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti, epiglottiitti, kongenitaalinen analbuminemia, hyperamylasemia, polyklonaalinen hyperviskositeettioireyhtymä) perustuvat pelkkään mallin ennusteeseen ilman kliinistä näyttöä (L5). Lavantauti, salmonelloosi ja meningokokkemia saivat tason L4, mutta niilläkin näyttö on epäsuoraa. Kaikkien suositus on Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.