Ambrisentan
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Ambrisentan
- Ambrisentaani: Keuhkovaltimoverenpaineesta sidekudossairauteen liittyvään keuhkovaltimoverenpaineeseen
Ambrisentaani: Keuhkovaltimoverenpaineesta sidekudossairauteen liittyvään keuhkovaltimoverenpaineeseen
Yhden lauseen yhteenveto
Ambrisentaani on endoteliinireseptorin antagonisti, jota on alun perin käytetty keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota sidekudossairauteen liittyvään keuhkovaltimoverenpaineeseen (ennustesijalla 1 oli kuitenkin keuhkojen valtimolaskimomalformaatio, jonka näyttö on heikko). Tämän ennusteen tukena on 2 kliinistä tutkimusta ja 19 julkaisua.
Huomio: raportti keskittyy ennusteeseen, jonka näyttö on vahvin (sijalla 6). Sijalla 1 oleva ennuste (keuhkojen valtimolaskimomalformaatio) perustuu vain yhteen tapausraporttiin, ja sen suositus on "Hold". Muiden ennusteiden yhteenveto on lopussa.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Keuhkovaltimoverenpaine (pulmonaalihypertensio) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Sidekudossairauteen liittyvä keuhkovaltimoverenpaine (PAH-CTD) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,30 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Ambrisentaani on selektiivinen endoteliini A -reseptorin salpaaja. Se vähentää verisuonten supistumista ja sileän lihaksen solujen lisääntymistä keuhkovaltimoissa. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä aineistossa saatavilla, mutta tunnettujen tietojen mukaan mekanismi on sama kuin hyväksytyssä PAH-käyttöaiheessa.
Endoteliini-1 osallistuu verisuonivaurioon ja fibroosiin sidekudossairauksissa, erityisesti systeemisessä skleroosissa. Sidekudossairauteen liittyvä PAH on WHO:n ryhmän 1 alatyyppi, joten se kuuluu jo PAH-luokkaan. Kyse on siten pitkälti alkuperäisen käyttöaiheen laajennuksesta eikä täysin uudesta käyttötarkoituksesta.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02290613 | Vaihe 2 | Valmistunut | 38 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus rajatapauksen PAH:n varhaishoidosta systeemiseen skleroosiin liittyvässä PAH:ssa |
| NCT01042158 | Vaihe 4 | Valmistunut | 25 | Avoin 36 viikon tutkimus ambrisentaanin ja tadalafiilin yhdistelmästä skleroderman PAH:ssa |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38378970 | 2024 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Intern Emerg Med | PAH-hoidot sidekudossairauksissa; näyttö perustuu pääosin RCT-tutkimusten alaryhmäanalyyseihin |
| 23906950 | 2013 | Meta-analyysi | BMJ Open | Kliinisten tutkimusten meta-analyysi sidekudossairauteen liittyvästä PAH:sta |
| 32161055 | 2020 | Post hoc -analyysi | Ann Rheum Dis | Ambrisentaanin ja tadalafiilin aloitusyhdistelmä AMBITION-tutkimuksen CTD-PAH-potilailla |
| 28039187 | 2017 | Alaryhmäanalyysi | Ann Rheum Dis | AMBITION-tutkimuksen CTD-PAH-alaryhmä: aloitusyhdistelmähoito |
| 27492539 | 2016 | Alaryhmäanalyysi | Respir Med | Ambrisentaanin 3 vuoden teho ja turvallisuus CTD-PAH:ssa (ARIES-E) |
| 26360334 | 2015 | Kliininen tutkimus | Am J Respir Crit Care Med | Ambrisentaanin ja tadalafiilin aloitusyhdistelmä skleroderman PAH:ssa |
| 28425346 | 2017 | Katsaus | Ther Adv Respir Dis | Ambrisentaani PAH:n hoidossa, mukaan lukien sidekudossairauteen liittyvä PAH |
| 35412560 | 2022 | Katsaus | JAMA | PAH:n diagnostiikka ja hoito |
| 37765060 | 2023 | Katsaus | Pharmaceuticals (Basel) | Uudet hoidot sidekudossairauksiin liittyvässä PAH:ssa |
| 22621693 | 2012 | Katsaus | Drugs | PAH:n hoito sidekudossairaudessa |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004985 | Ambrisentan Viatris (aiemmin Ambrisentan Mylan) | – | Keuhkovaltimoverenpaine | Peruutettu |
| EMEA/H/C/000839 | Volibris | – | Keuhkovaltimoverenpaine | Peruutettu |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietokaaviosta johdetut vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, anemia, makrosyyttinen anemia ja keuhkojen laskimotukossairaus.
- Yhteisvaikutukset: aineistossa on 100 yhteisvaikutusta, joista osa on merkityksellisiä:
- Keskivaikeat: kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini, eliglustaatti, naltreksoni
- Lievät: klaritromysiini, mikonatsoli, omepratsoli
- Useiden muiden (esim. pantopratsoli, metformiini, simvastatiini, prednisoni) vaikutustaso on tuntematon.
- Ennusteisiin liittyvät huomiot: ambrisentaani on teratogeeninen (alkio- ja sikiötoksisuus). Maksan toimintaa ja nesteretentiota tulee seurata.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät ole saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
| Sija | Käyttöaihe | Näytön taso | Suositus |
|---|---|---|---|
| 1 | Keuhkojen valtimolaskimomalformaatio | L4 | Hold (vain yksi tapausraportti; vasodilaatio voi pahentaa oikea-vasen-shuntausta) |
| 2 | PAH, johon liittyy synnynnäinen sydänvika | L3 | Tutkimuskysymys (kohortti- ja turvallisuustutkimuksia; ei rekisteröityjä tutkimuksia) |
| 3 | Skistosomiaasiin liittyvä PAH | L5 | Hold |
| 4 | HIV-infektioon liittyvä PAH | L4 | Tutkimuskysymys (pieniä sarjoja; arvioitava yhteisvaikutukset antiretroviraalien kanssa) |
| 5 | Krooniseen hemolyyttiseen anemiaan liittyvä PAH | L5 | Hold |
| 7–10 | Hampaiston malformaatio-oireyhtymä, hiusten harvuus, liikakarvoitus, Dandy-Walker-oireyhtymä | L5 | Hold (ei uskottavaa mekanistista yhteyttä; todennäköisesti verkkotason artefakteja) |
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin)
Perustelut:
- Valmistuneita vaiheen 2 ja 4 tutkimuksia sekä meta-analyysejä ja AMBITION-tutkimuksen alaryhmäanalyyseja tukee sama mekanismi kuin hyväksytyssä PAH-käyttöaiheessa. Tutkimukset ovat kuitenkin pieniä, eikä tähän alaryhmään ole selvää vaiheen 3 RCT:tä, joten näytön taso on L2.
Jatkamiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Käyttöaiheen laajuuden varmistaminen, koska kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu ja markkinatilanne on selvitettävä
- Suunnitelma maksan toiminnan ja nesteretention seurantaan sekä raskauden ehkäisyyn (alkio- ja sikiötoksisuus)
- Yhteisvaikutusten tarkistus, erityisesti kun käytössä on SGLT2:n estäjiä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.