Alpelisib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Alpelisibi: Rintasyövästä keuhkoverenpainetautiin
Yhteenveto
Alpelisibi on PI3K-alfa-estäjä, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota keuhkoverenpainetautiin (pulmonaalihypertensio). Ennuste perustuu kuitenkin vain mallin laskemaan pistemäärään: raportin laatimiseen koottu aineisto ei sisällä yhtään kliinistä tutkimusta eikä tehoa tukevaa kirjallisuutta. Ainoa löydetty julkaisu on tapausselostus alpelisibin aiheuttamasta keuhkosairaudesta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Keuhkoverenpainetauti (pulmonary hypertension) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,03 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Alpelisibi on PI3K-alfa-estäjä. Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja (MOA) ei ole tällä hetkellä saatavilla raportin aineistossa, joten mekanistinen arvio perustuu yleiseen tietoon lääkeaineluokasta.
PI3K/AKT/mTOR-signalointireitin tiedetään osallistuvan keuhkovaltimoiden sileän lihaksen solujen lisääntymiseen ja verisuonten uudelleenmuovautumiseen, jotka ovat keskeisiä keuhkoverenpainetaudin patologiassa. Tämä antaa uskottavan mutta toistaiseksi todentamattoman perustelun ennusteelle. Rintasyövän ja keuhkoverenpainetaudin yhteys on vain signalointireitin tasolla: sairaudet ovat kliinisesti hyvin erilaisia.
Pistemäärä on erittäin korkea, mutta se on pelkkä mallin ennuste. Alpelisibista ei ole toimitetussa aineistossa kliinistä eikä prekliinistä näyttöä tässä käyttöaiheessa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tähän käyttöaiheeseen ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 35730191 | 2023 | Tapausselostus | J Oncol Pharm Pract | Alpelisibin aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavalla potilaalla. Julkaisu ei tue tehoa, vaan viittaa keuhkohaittasignaaliin. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004804 | Piqray | – | Rintasyöpä (tila: peruutettu) |
Voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Luokittelu | Kohdennettu hoito (PI3K-alfa-estäjä), ei tavanomainen sytotoksinen solunsalpaaja |
| Luuydinsuppressio | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet |
| Pahoinvointia aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutustietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Esimerkkejä kohtalaisen tason (Moderate) yhteisvaikutuksista ovat:
- diabeteslääkkeet: asarboosi, metformiini, pioglitatsoni, glimepiridi, glipitsidi, asetoheksamidi, klooripropamidi
- GLP-1-agonistit ja DPP-4-estäjä: albiglutidi, dulaglutidi, eksenatidi, alogliptiini
- SGLT2-estäjät: kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini
- muut: deksametasoni, bupropioni, alosetroni, dronabinoli, fidaksomisiini
Yhteisvaikutukset koskevat erityisesti verensokeriin vaikuttavia lääkkeitä, mikä sopii alpelisibin tunnettuun hyperglykemiariskiin.
- Keuhkoihin liittyvä signaali: Löydetty tapausselostus alpelisibin aiheuttamasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta voi herättää turvallisuushuolen potilailla, joilla on jo ennestään heikentynyt keuhkotoiminta, kuten keuhkoverenpainetautipotilailla.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain TxGNN-mallin pistemäärään (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai tehoa tukevaa kirjallisuutta ole. Ainoa kirjallisuushavainto viittaa mahdolliseen keuhkohaittaan, ja Suomessa ei ole voimassa olevaa myyntilupaa.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta (nykyinen estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Vaikutusmekanismitietojen (MOA) täydentämistä DrugBankista
- Prekliinistä näyttöä PI3K-alfa-estäjistä keuhkoverenpainetaudin eläinmalleissa
- Keuhkohaittojen (mm. interstitiaalinen keuhkosairaus) riskin arviointia keuhkoverenpainetautipotilailla
- Myyntiluvan peruutuksen syiden ja nykyisen saatavuuden selvittämistä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.