Aliskiren
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Aliskireeni: Verenpainetaudista keuhkoverenpainetautiin liittyvään hypoksiaan
Yhteenveto
Aliskireeni on suoraan reniiniä estävä lääke, jota on alun perin käytetty verenpainetaudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehostaa hoitoa keuhkoverenpainetaudissa, joka johtuu keuhkosairaudesta ja/tai hypoksiasta. Ennusteen tukena ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä ihmisillä tehtyä tutkimusta, vaan ainoastaan 4 julkaisua, jotka ovat prekliinisiä tai mekanistisia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Verenpainetauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Keuhkosairauden ja/tai hypoksian aiheuttama keuhkoverenpainetauti |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,98 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Aliskireenin vaikutusmekanismin tarkkoja tietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tiedetään kuitenkin, että aliskireeni estää reniiniä ja vähentää siten angiotensiini II:n muodostumista. Sen teho verenpainetaudissa on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi soveltua myös toiseen verenkiertoelimistön sairauteen, jossa reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) on aktivoitunut.
Rottatutkimuksissa kroonisen jaksottaisen hypoksian on yhdistetty paikalliseen ja verenkierron RAS-aktivaatioon, sympaattiseen yliaktiivisuuteen ja eteisten uudelleenmuovautumiseen. Aliskireeni lievensi eteisten uudelleenmuovautumista tässä mallissa. Tämä on uskottava RAS-perusteinen mekanismi.
Näyttö on kuitenkin epäsuoraa: se perustuu eläin- tai soluviljelytutkimuksiin hypoksian kudosvaikutuksista, ei keuhkoverisuonten sairauteen. Ihmisillä ei ole tutkimuksia keuhkoverenpainetaudissa. Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä on laskennallinen ennuste, eikä se korvaa kliinistä näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tälle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 32982180 | 2020 | Prekliininen (rotta) | Drug Des Devel Ther | Aliskireenin mahdolliset vaikutukset eteisten uudelleenmuovautumiseen rotilla, joilla oli krooninen jaksottainen hypoksia |
| 29645283 | 2018 | Prekliininen (rotta) | J Physiol | Jaksottaisen hypoksian jälkeinen sympaattinen aktivaatio välittyy verenkierron angiotensiini II:n kautta |
| 39133776 | 2024 | Prekliininen (in vitro) | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Angiotensiini II:n vapautuminen aivokudoksesta; aivojen RAS:n olemassaolo on edelleen kiistanalainen |
| 26502369 | 2016 | Prekliininen/mekanistinen | Transplantation | Kalsineuriinin estäjät lisäävät paikallista reniinin ja VEGF:n tuotantoa munuaisen keräysputkissa |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000780 | Rasilez | – | Verenpainetauti |
Myyntilupa on peruutettu.
Turvallisuushuomioita
Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa on 100 yhteisvaikutusta, joista osa on merkitykseltään kohtalaisia. Keskeisiä ovat:
- kortikosteroidit (hydrokortisoni, prednisoloni, prednisoni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi)
- SGLT2-estäjät (kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini)
- kaliumvalmisteet (kaliumkloridi, -bikarbonaatti, -sitraatti, -glukonaatti)
- asetyylisalisyylihappo, klaritromysiini, aprepitantti, atsolisienilääkkeet (klotrimatsoli, mikonatsoli) ja eliglustaatti
Tietämyskannan mukaiset vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskannan lääke–sairaus-yhteyksiin perustuvia, ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, haimatulehdus, sappirakon sairaudet, angioedeema (myös perinnöllinen ja RAS-estäjien aiheuttama), systeeminen lupus erythematosus, kaliumin puutos, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, neutropenia ja agranulosytoosi, hypotensio, hyperparatyreoosi, maksakooma ja -enkefalopatia, anuria, kihti, hyperkalsemia, munuaisen kalkkeutuminen, fosfaattiaineenvaihdunnan häiriöt, munuaisvaltimon ahtauma ja munuaisten vajaatoiminta.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä aineistossa saatavilla; niiden tarkistaminen on pakollista ennen etenemistä.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu lähinnä laskennalliseen pisteytykseen ja epäsuoriin eläinkokeisiin. Ihmisillä ei ole tutkimuksia keuhkoverenpainetaudissa, eikä kliinisiä tutkimuksia ole rekisteröity. Lisäksi lääkkeen myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivustolta (estää turvallisuusarvion etenemisen)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista)
- Aliskireenia suoraan keuhkoverenpainetaudin eläinmalleissa (keuhkovaltimopaine, oikean kammion uudelleenmuovautuminen) selvittävät prekliiniset tutkimukset
- Arvio lääkkeen saatavuudesta ja antoreiteistä, koska myyntilupa on peruutettu
Muut ennustetut käyttöaiheet (lisätiedoksi)
Samasta ennusteaineistosta nousi esiin myös muita käyttöaiheita, joista yksikään ei ylitä tasoa L4–L5, paitsi aivoverisuonisairaus (L3):
| Käyttöaihe | TxGNN-pisteet | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|
| Keuhkoverenpainetauti, monitekijäinen/epäselvä mekanismi | 99,98 % | L5 | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta |
| Maligniin verenpainetautiin liittyvä munuaissairaus | 99,98 % | L5 | Ainoa julkaisu ei koske aliskireenia |
| Maligni renovaskulaarinen verenpainetauti | 99,98 % | L4 | Vain katsaus; reaktiivinen reniinieritys voi rajoittaa tehoa |
| Braddockin oireyhtymä | 99,97 % | L5 | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta |
| Krooninen keuhkosydänsairaus | 99,78 % | L4 | Ainoa lähde on konferenssikatsaus |
| Aivoverisuonisairaus | 99,19 % | L3 | Suositus: tutkimuskysymys (ei hoitosuositus) |
Aivoverisuonisairauden tukena on yksi vaiheen 2/3 ateroskleroosin kuvantamistutkimus (NCT01417104, päättynyt ennenaikaisesti, 71 osallistujaa), prekliinisiä aivohalvausmalleja sekä ALTITUDE-tutkimuksen analyysejä, jotka nostivat esiin turvallisuushuolia RAS-estäjien yhdistelmähoidoissa (hypotensio, iskeeminen aivohalvaus).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.