Agomelatine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Agomelatiini: Vakavasta masennushäiriöstä melankoliaan
Yhteenveto
Agomelatiini on melatonergisiin MT1- ja MT2-reseptoreihin sitoutuva masennuslääke, jota on alun perin käytetty vakavan masennushäiriön hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen sopivan ensisijaisesti sairauteen benign paroxysmal torticollis of infancy (lapsuuden hyvänlaatuinen kohtauksittainen kaularankakouristus), mutta tälle ennusteelle ei löydy lainkaan kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta. Tässä raportissa tarkastellaan lisäksi vahvimmin tuettua ennustetta, melankoliaa (0 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua). Se on kuitenkin pikemminkin nykyisen käyttöaiheen uudelleenmäärittelyä kuin todellista uudelleenkäyttöä.
Huom. Otsikko ja pikakatsaus noudattavat ennusteiden järjestystä (sija 1). Koska sijan 1 ennusteelle ei ole näyttöä, tulkinta ja päätössuositus perustuvat kokonaisuudessaan kymmenen parhaan ennusteen arviointiin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vakava masennushäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe (sija 1) | Benign paroxysmal torticollis of infancy |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,96 % |
| Näyttötaso | L5 (sija 1); parhaiten tuetuilla ennusteilla (melankolia, neuroottinen masennus, dystymia) L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu (tai ei)?
Agomelatiinin vaikutusmekanismista ei ole tässä aineistossa yksityiskohtaista tietoa. Farmakologiatiedoista ja kirjallisuudesta tiedetään kuitenkin, että agomelatiini on melatoniinireseptorien MT1 ja MT2 agonisti sekä serotoniinin 5-HT2C-reseptorin antagonisti. Se sitoutuu myös 5-HT2A- ja 5-HT2B-reseptoreihin. Vaikutuksen uskotaan normalisoivan vuorokausirytmiä, parantavan hidasaaltounta sekä lisäävän dopamiinin ja noradrenaliinin vapautumista prefrontaalikuorella.
Sija 1, lapsuuden hyvänlaatuinen kohtauksittainen kaularankakouristus: Tämä on lapsuuden episodinen häiriö, joka liittyy tyypillisesti CACNA1A-geeniin. Agomelatiinin vaikutusmekanismilla ei ole tunnettua yhteyttä tähän sairauteen. Korkea pistemäärä on pelkkä graafipohjainen ennuste, eikä sen tueksi ole biologista perustetta.
Masennukseen läheisesti liittyvät ennusteet: Melankolia, neuroottinen masennus ja dystymia ovat masennuksen alatyyppejä tai vanhoja nimityksiä, jotka limittyvät nykyisen käyttöaiheen kanssa. Mekanismi on sama kuin vakavassa masennuksessa. Kyse on pääosin olemassa olevan käyttöaiheen uudelleenluokittelusta, ei aidosta uudelleenkäytöstä.
Muut ennusteet: Agorafobian kohdalla yhteys on epäsuora ahdistuneisuutta lievittävän vaikutuksen kautta. Ohdon oireyhtymän, ligneous-sidekalvotulehduksen ja Keppen-Lubinskyn oireyhtymän kohdalla mekanistista perustetta ei ole lainkaan.
Kliinisten tutkimusten näyttö
Yhdellekään kymmenestä parhaasta ennusteesta ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on valikoima melankolian (sija 4) kirjallisuudesta. Näyttö on epäsuoraa: se koostuu yleisistä masennuslääkkeitä koskevista katsauksista ja meta-analyyseistä, eikä melankoliaa koskevaa omaa tutkimusta ole.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29477251 | 2018 | Verkostometa-analyysi | Lancet | 21 masennuslääkkeen vertaileva teho ja siedettävyys aikuisten vakavassa masennuksessa |
| 36253442 | 2023 | Systemaattinen katsaus / meta-analyysi | Molecular Psychiatry | Masennuslääkkeiden teho, siedettävyys ja turvallisuus ylläpitovaiheessa |
| 40038707 | 2025 | Satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus | BMC Medicine | Agomelatiini lisälääkkeenä SSRI- tai SNRI-hoitoon vastaamattomassa vakavassa masennuksessa |
| 41135546 | 2025 | Systemaattinen katsaus | Lancet | Masennuslääkkeiden vaikutukset kardiometabolisiin ja muihin fysiologisiin parametreihin |
| 41679391 | 2026 | Systemaattinen katsaus / meta-analyysi | Journal of Affective Disorders | Agomelatiinin, mirtatsapiinin ja tratsodonin vaikutus unettomuusoireisiin masennuspotilailla |
| 24033095 | 2013 | Katsaus | Expert Opinion on Drug Safety | Agomelatiini on tehokas masennuksessa ja sen haittavaikutukset ovat melko lieviä |
| 19777735 | 2009 | Katsaus | Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten | Agomelatiinin mekanismi ja EMA:n myöntämä myyntilupa vakavan masennuksen hoitoon |
| 40129874 | 2025 | Katsaus | PCN Reports | Agomelatiini kuuluu lääkkeisiin, joilla on lupaavia anhedoniaa lievittäviä vaikutuksia |
| 27508501 | 2016 | Kriittinen katsaus | Psychotherapy and Psychosomatics | Uudempien masennuslääkkeiden, myös agomelatiinin, turvallisuus ja siedettävyys |
Dystymian (sija 7) tueksi on yksi meta-analyysi (21527126, 2011, J Clin Psychiatry), joka tukee masennuslääkkeiden luokkatason tehoa dystymiassa mutta ei ole agomelatiinispesifinen. Neuroottisen häiriön (sija 3) tueksi on yksi yleinen masennuslääkekatsaus (39072578, 2024).
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000915 | Valdoxan | – | Vakava masennushäiriö (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tätä raporttia varten koottuun aineistoon. Turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Farmakologiset kohdetiedot: agomelatiini sitoutuu reseptoreihin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, MT1 ja MT2. Lääkeyhteisvaikutuksista ei ole kliinisesti luokiteltua tietoa.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Parhaan pistemäärän saaneelle ennusteelle (lapsuuden hyvänlaatuinen kohtauksittainen kaularankakouristus) ei ole mekanistista perustetta, kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta. Ennuste perustuu vain graafimalliin (L5).
- Masennukseen liittyvät ennusteet (melankolia, neuroottinen masennus, dystymia) ovat L4-tasoa, mutta ne ovat pääosin nykyisen käyttöaiheen uudelleenmäärittelyä. Agomelatiinin myyntilupa Suomessa on lisäksi peruutettu.
Jatkotoimien edellytykset:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkiminen turvallisuusarviointia varten (estävä tietopuute).
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon täydentäminen.
- Agorafobian ja ahdistuneisuushäiriöiden osalta kohdennettu kirjallisuushaku ja mahdollisten tutkimusten kartoitus.
- Peruutetun myyntiluvan syyn ja uudelleenhakemisen mahdollisuuden selvittäminen.
- Harvinaisten geneettisten oireyhtymien ennusteiden (Ohdo, Keppen-Lubinsky, ligneous-sidekalvotulehdus) jättäminen pois, ellei biologista perustetta löydy.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.