Aflibercept
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Aflibersepti: Silmänsisäisistä verisuonisairauksista esotropiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Aflibersepti on VEGF:n (verisuonten endoteelikasvutekijän) estäjä, jota on alun perin käytetty silmänpohjan kosteaan ikärappeumaan, makulaturvotukseen ja verkkokalvon laskimotukoksiin sekä (Zaltrap-valmisteena) paksusuolen ja peräsuolen syöpään. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota esotropiaan (silmien sisäänpäin kääntyminen), mutta ennuste perustuu pelkästään mallilaskentaan: aiheesta ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kostea silmänpohjan ikärappeuma, makulaturvotus, verkkokalvon laskimotukos, suonikalvon neovaskularisaatio ja diabeteksen komplikaatiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Esotropia |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,38 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 14 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennustetta voidaan pitää järkevänä – vai voidaanko?
Aflibersepti toimii VEGF-A:n, VEGF-B:n ja istukkakasvutekijän (PlGF) loustoimijana ("trap"), ja sitä annetaan silmänsisäisesti verkkokalvon verisuoni- ja uudissuonisairauksiin. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin koottu aineistossa saatavilla, mikä rajoittaa mekanistista arviointia.
Esotropia on silmien asentovirhe, jonka taustalla ovat tyypillisesti hermo-lihasperäiset, taittovirheisiin liittyvät tai kahden silmän yhteisnäön tekijät. Kerätyn aineiston perusteella aflibersepitin ja esotropian välille ei löydy suoraa mekanistista yhteyttä. Korkea pistemäärä (0,994) on tietograafipohjainen ennuste, joka todennäköisesti heijastaa yhteisiä silmäsairauksiin liittyviä assosiaatioita eikä biologista perustetta.
VEGF-estäjiä on tutkittu silmäsairauksissa, jotka voivat aiheuttaa toissijaisesti kierosilmäisyyttä (esim. keskosen retinopatia), mutta yhteys on epäsuora eikä todista vaikutusta esotropiaan itseensä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tietoa Suomen markkinoista
Kaikki 14 myyntilupaa on peruutettu. Valmisteet on lueteltu alla (enintään 5).
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002392 | Eylea | – | Kostea ikärappeuma, makulaturvotus, diabeteksen komplikaatiot, verkkokalvon laskimotukos, suonikalvon neovaskularisaatio |
| EMEA/H/C/002532 | Zaltrap | – | Paksusuolen ja peräsuolen syöpä |
| EMEA/H/C/006339 | Pavblu | – | Kostea ikärappeuma, makulaturvotus, verkkokalvon laskimotukos, suonikalvon neovaskularisaatio, diabeteksen komplikaatiot |
| EMEA/H/C/006056 | Opuviz | – | Kostea ikärappeuma, makulaturvotus, diabeteksen komplikaatiot, verkkokalvon laskimotukos |
| EMEA/H/C/006150 | Afqlir | – | Kostea ikärappeuma, makulaturvotus, diabeteksen komplikaatiot, verkkokalvon laskimotukos |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 78 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat esimerkiksi:
- deferipronin
- samarium-153-leksidronaamin
- adalimumabin
- barisitinibin
- sertolitsumabipegolin
- kladribiinin
- klotsapiinin kanssa.
Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. strontiumkloridi Sr-89, roflumilasti, kloramfenikoli, tsidovudiini, atsatiopriini, anakinra, alemtutsumabi ja kanakinumabi.
Muuten turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta. Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat koottuna aineistosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain TxGNN-malliin (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Suoraa mekanistista yhteyttä esotropiaan ei ole tunnistettu, ja lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBank)
- Kirjallisuushakua anti-VEGF-hoidoista kierosilmäisyyteen ja keskosen retinopatiaan
- Prekliinistä tai mekanistista näyttöä VEGF:n roolista esotropiassa
- Antoreittien yhteensopivuuden ja lääkemuotojen arviointia
- Myyntilupatilanteen selvittämistä, koska voimassa olevia lupia ei ole
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.