Adalimumab
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Adalimumabi: Nivelreumasta reumatoidiseen vaskuliittiin
Yhteenveto
Adalimumabi on TNF-alfaa estävä monoklonaalinen vasta-aine, jota on käytetty nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareuman, psoriaasin, uveiitin, ulseratiivisen koliitin, Crohnin taudin, märkivän hikirauhastulehduksen ja lastenreuman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota reumatoidiseen vaskuliittiin (pistemäärä 99,80 %). Tätä suuntaa tukee kuitenkin vain 1 kliininen tutkimus (epäsuora yhteys) ja muutama tapausselostus, joten näyttö on heikkoa.
Huomio: tälle raportille koottu aineisto sisältää kuusi ennustettua käyttöaihetta. Pääkohteena on pistemäärältään korkein (reumatoidinen vaskuliitti). Muut ennusteet on käsitelty lyhyesti kohdassa "Muut ennustetut käyttöaiheet".
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelreuma, nivelpsoriaasi, psoriaasi, selkärankareuma, uveiitti, märkivä hikirauhastulehdus, ulseratiivinen koliitti, Crohnin tauti, lastenreuma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Reumatoidinen vaskuliitti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,80 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 11 (kaikki peruutettuja, 0 voimassa olevaa) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on järkevä?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia (MOA) ei ole tällä hetkellä saatavilla tietokannasta. Tunnetun tiedon perusteella adalimumabi on TNF-alfaa neutraloiva täysin ihmisperäinen vasta-aine, jonka teho nivelreumassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös reumatoidiseen vaskuliittiin.
Reumatoidinen vaskuliitti on nivelreuman vakava nivelen ulkopuolinen komplikaatio, jossa TNF-alfan välittämä tulehdus on keskeisessä asemassa. TNF:n esto on siksi biologisesti uskottavaa. Perussairaus eli nivelreuma kuuluu jo adalimumabin hyväksyttyihin käyttöaiheisiin.
Kliininen näyttö rajoittuu kuitenkin tapausselostuksiin. Lisäksi anti-TNF-hoidon aikana on raportoitu paradoksaalista vaskuliittia ja autoimmuuniilmiöitä (esim. antifosfolipidisyndrooma, ANCA-assosioitunut nefriitti), mikä herättää turvallisuushuolia.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 80 | Immunosuppressanttihoidon taukoaminen reumapotilailla olkapään tekonivelleikkauksen yhteydessä; ei testaa adalimumabia vaskuliitissa, joten yhteys on vain epäsuora |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25133007 | 2014 | Tapausselostus | Case Rep Rheumatol | Nivelreumapotilaan sormien vaskuliitti reagoi hyvin adalimumabiin |
| 30773522 | 2019 | Tapausselostus | Intern Med | Akuutti keuhkoverenpainekriisi adalimumabin annoksen vähentämisen jälkeen reumatoidisessa vaskuliitissa |
| 23559388 | 2013 | Tapausselostus ja katsaus | Clin Rheumatol | Adalimumabiin liittyvä antifosfolipidisyndrooma; katsaus anti-TNF-lääkkeiden ja vaskuliitin yhteyteen |
| 36418100 | 2023 | Tapausselostus | Intern Med | ANCA-assosioitu nefriitti abataseptin ja adalimumabin aikana; tosilitsumabi lievensi tilaa |
| 28719435 | 2018 | Tapausselostus | Am J Dermatopathol | Leukosytoklastinen vaskuliitti adalimumabihoidon yhteydessä |
| 28123776 | 2017 | Rekisteritutkimus | RMD Open | TNF-estäjähoitoon liittyvien lupus- ja vaskuliittityyppisten tapahtumien riski nivelreumassa |
| 31491879 | 2019 | Verkostometa-analyysi | Int J Mol Sci | TNF-estäjät vähentävät nivelvaurioita nivelreumassa vastaavasti (36 RCT-tutkimusta) |
| 16979537 | 2006 | Katsaus | Best Pract Res Clin Rheumatol | Anti-TNF-hoidon ongelmat, mm. tuberkuloosin uudelleenaktivoituminen |
| 15742457 | 2005 | Katsaus | J Rheumatol Suppl | TNF-estäjien tehon vertailu nivelreumassa |
Suomen markkinatiedot
Adalimumabilla on 11 myyntilupaa (EU-keskitetyt luvat), mutta kaikki ovat tilassa "peruutettu".
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000481 | Humira | – | Selkärankareuma, lastenreuma, uveiitti, ulseratiivinen koliitti, psoriaasi, nivelpsoriaasi, Crohnin tauti, nivelreuma |
| EMEA/H/C/004475 | Idacio | – | Nivelreuma, nivelpsoriaasi, psoriaasi, selkärankareuma, uveiitti, märkivä hikirauhastulehdus, ulseratiivinen koliitti… |
| EMEA/H/C/004320 | Hyrimoz | – | Nivelreuma, nivelpsoriaasi, selkärankareuma, uveiitti, märkivä hikirauhastulehdus, ulseratiivinen koliitti… |
| EMEA/H/C/005188 | Yuflyma | – | Nivelreuma, nivelpsoriaasi, psoriaasi, selkärankareuma, uveiitti, märkivä hikirauhastulehdus, ulseratiivinen koliitti… |
| EMEA/H/C/004879 | Amsparity | – | Nivelreuma, nivelpsoriaasi, psoriaasi, selkärankareuma, uveiitti, märkivä hikirauhastulehdus, ulseratiivinen koliitti… |
Taulukossa on viisi 11 myyntiluvasta.
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkevalmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla tälle raportille, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Yhteisvaikutukset (yhteensä 100 tunnistettua, alla keskeisimmät):
- Merkittävä (Major): kortikosteroidit (betametasoni, budesonidi, deksametasoni, hydrokortisoni, prednisolooni, prednisoni, triamsinoloni, myös silmäkäyttöinen triamsinoloni), deferipronI sekä radioaktiiviset valmisteet (ibritumomabi tiuxetaani, jobenguaani I-131, tositumomabi, tositumomabi I-131)
- Kohtalainen (Moderate): metronidatsoli, tinidatsoli, rosuvastatiini, simvastatiini
- Lievä (Minor): sinkkiasetaatti, sinkkiglukonaatti, sinkkisulfaatti
Kirjallisuudessa havaitut turvallisuussignaalit: TB:n uudelleenaktivoituminen, infektioriski, paradoksaalinen vaskuliitti, lupuksen kaltaiset reaktiot, antifosfolipidisyndrooma ja munuaishaitat anti-TNF-hoidon aikana.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Sija | Käyttöaihe | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso | Suositus | Huomio |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Häntäluun hypermobiliteetti | 99,77 % | L5 | Hold | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta; TNF-välitteistä mekanismia ei tunnistettu |
| 3 | Tulehduksellinen selkärankasairaus | 99,77 % | L1 | Proceed with Guardrails | Päällekkäinen selkärankareuman kanssa; useita vaihe 3 -tutkimuksia (mm. NCT00939003, NCT00478660, NCT02714322); pääosin käyttöaiheen mukaista käyttöä, ei uutta uudelleenkäyttöä |
| 4 | Kümmellin tauti | 99,74 % | L5 | Hold | Ei näyttöä; sairaus on pääosin iskeeminen ja mekaaninen |
| 5 | Polyartikulaarinen lastenreuma | 99,72 % | L1 | Proceed with Guardrails | Vaihe 3 -satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus (NCT00048542, n=171) ja RCT (PMID 18716298); jo hyväksytty käyttöaihe |
| 6 | Selkärankasairaus (yleinen) | 99,18 % | L4 | Tutkimuskysymys | Käsite liian laaja; näyttö koskee vain tulehduksellista spondyloartriittia |
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Reumatoidisen vaskuliitin näyttö rajoittuu tapausselostuksiin, eikä yksikään tutkimus testaa adalimumabia suoraan tähän käyttöaiheeseen. Samalla anti-TNF-hoitoon liittyy raportoitua paradoksaalista vaskuliittia, ja Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Lääkevalmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkimista Fimean sivustolta (estää turvallisuusarvioinnin etenemisen)
- Yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja (MOA) DrugBankista
- Kontrolloituja tai vähintään havainnoivia tutkimuksia adalimumabista reumatoidisessa vaskuliitissa sekä paradoksaalisen vaskuliitin riskin arviointia
- Myyntilupatilanteen selvittämistä Suomessa (kaikki 11 lupaa peruutettu)
- Ennusteiden 3 ja 5 osalta on kyse jo hyväksytyistä käyttöaiheista, joten niitä ei tule pitää uusina uudelleenkäyttölöydöksinä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.