Ledipasvir
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Ledipasvir
- Ledipasviiri: Krooniseen hepatiitti C:hen käytetystä lääkeaineesta hepatiitti B -virusinfektioon
Ledipasviiri: Krooniseen hepatiitti C:hen käytetystä lääkeaineesta hepatiitti B -virusinfektioon
Yhteenveto
Ledipasviiri on HCV:n NS5A-proteiinia estävä aine, jota on käytetty kroonisen hepatiitti C:n hoitoon (Harvoni, kiinteä yhdistelmä sofosbuviirin kanssa). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota hepatiitti B -virusinfektioon. Tätä suuntaa tukee 5 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta suoraa anti-HBV-tehoa ei ole osoitettu.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen hepatiitti C |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hepatiitti B -virusinfektio |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,91 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Ledipasviirin toimintamekanismia koskevia yksityiskohtaisia tietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tiedetään, että ledipasviiri kohdistuu HCV:n NS5A-proteiiniin ja sitä käytetään yhdessä sofosbuviirin (NS5B-polymeraasin estäjä) kanssa. Sen teho kroonisessa hepatiitti C:ssä on osoitettu.
HBV:llä ei ole NS5A-vastinetta, joten mahdollista anti-HBV-vaikutusta ei voida selittää lääkkeen ensisijaisella mekanismilla. Kliininen aineisto liittyy pääosin HCV/HBV-samanaikaisinfektioon, jossa HCV-infektio paranee mutta HBV:n uudelleenaktivoituminen on dokumentoitu riski. Faasin 2 avoin tutkimus HBV-monoinfektiossa raportoi HBsAg-tason vaatimattomasta laskusta, mutta se on pieni ja yksihaarainen.
Ennuste perustuu siis lähinnä verkostopohjaiseen läheisyyteen (virushepatiitit), ei osoitettuun mekanistiseen yhteyteen. Muut ennustetut kohteet (esim. hepatiitti E, A, flavivirukset, HIV) ovat heikommin perusteltuja: tuki on joko yksittäinen tapausraportti tai tutkimukset koskevat HCV:tä, ei kohdetautia.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03312023 | Vaihe 2 | Päättynyt | 21 | Ledipasviiri/sofosbuviiri 12 viikkoa HBV-infektiossa; suoraan kohdeindikaatio, mutta yksihaarainen ja pieni |
| NCT02555943 | Vaihe 2/3 | Päättynyt | 23 | Suoravaikutteiset viruslääkkeet HCV/HBV-samanaikaisinfektiossa; HBV:n uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus ja riskitekijät |
| NCT02836925 | Vaihe 2 | Päättynyt | 40 | Ledipasviiripohjainen interferoniton hoito HCV-liitännäisessä indolentissa B-solulymfoomassa; HBV-relevanssi todennäköinen mutta vahvistamaton |
| NCT03261349 | Vaihe 2 | Tuntematon | 21 | Harvoni HCV-liitännäisessä indolentissa B-solulymfoomassa; kohdeväestö epäselvä |
| NCT02768961 | Vaihe 4 | Päättynyt | 64 | HCV:n seulonta- ja eliminaatio-ohjelma vankiloissa; HBV-yhteys satunnainen |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36045503 | 2023 | Vaiheen 2 avoin tutkimus | J Med Virol | Ledipasviiri/sofosbuviiri 12 viikkoa HBV-monoinfektiossa; päätepisteinä HBsAg:n ja HBV DNA:n lasku |
| 27367295 | 2016 | Pilottitutkimus | Antivir Ther | Ledipasviiri/sofosbuviiri HCV:n hoidossa HBV-samanaikaisinfektiossa |
| 34864948 | 2022 | Kohortti | Clin Infect Dis | HCV/HBV-samanaikaisinfektio Taiwanissa; HBV:n uudelleenaktivoituminen 108 viikon seurannassa |
| 33523503 | 2021 | Kohortti | J Viral Hepat | HBV:n uudelleenaktivoituminen syöpäpotilailla DAA-hoidon aikana |
| 28585404 | 2017 | Kohortti | Hepatol Res | HBV:n uudelleenaktivoitumisen yleisyys ja riskitekijät japanilaisessa kohortissa |
| 29334502 | 2018 | Kohortti | J Clin Gastroenterol | HBV:n uudelleenaktivoitumisen riski ledipasviiri-sofosbuviirihoidossa |
| 26967675 | 2016 | Katsaus/kohortti | J Clin Virol | HBV:n uudelleenaktivoituminen DAA-hoidossa lisähaasteena |
| 28249574 | 2017 | Tapausraportti | BMC Infect Dis | Piilevän HBV:n uudelleenaktivoituminen HIV/HCV-potilaalla sofosbuviiri/ledipasviirihoidon jälkeen |
| 34092970 | 2021 | Katsaus | World J Gastroenterol | Lasten virushepatiittien hoidon läpimurrot ja haasteet |
| 30982721 | 2019 | Katsaus | Lancet Gastroenterol Hepatol | HCV-infektio lapsilla ja nuorilla |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003850 | Harvoni | – | Krooninen hepatiitti C (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on löytynyt yhteensä 65. Esimerkkejä keskivaikeista (Moderate) yhteisvaikutuksista:
- Mahahappoa vähentävät lääkkeet: protonipumpun estäjät (omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, deksalansopratsoli) ja H2-salpaajat (simetidiini, famotidiini, nitsatidiini)
- Antasidit: alumiinihydroksidi, kalsiumkarbonaatti, magnesiumhydroksidi, magnesiumoksidi, magnesiumkarbonaatti, magaldraatti
- Muut: eliglustaatti, linagliptiini, loperamidi, naldemedini
- Lieviä (Minor): fidaksomisiini, naloksegoli
- HBV:n uudelleenaktivoituminen: Kirjallisuudessa HBV:n uudelleenaktivoituminen on dokumentoitu DAA-hoidon riski HCV/HBV-samanaikaisinfektiopotilailla. Tämä edellyttää tarkkaa seurantaa.
- HIV-lääkitys: Antiretroviraalisten lääkkeiden (esim. tenofoviiri, tehostetut hoito-ohjelmat) kanssa yhteisvaikutukset ovat käytännön huolenaihe.
Muiden varoitusten ja vasta-aiheiden osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Suoraa anti-HBV-tehoa ei ole osoitettu: ainoa kohdeindikaation tutkimus on pieni (n=21), yksihaarainen faasin 2 tutkimus, ja aineisto koostuu pääosin HCV/HBV-samanaikaisinfektiosta, jossa HBV:n uudelleenaktivoituminen on keskeinen turvallisuusriski.
- Mekanistinen peruste on heikko (HBV:llä ei ole NS5A-kohdetta), ja Suomen myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin vietäessä tarvitaan:
- Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus HBV-monoinfektiossa, jossa on suurempi otos ja kliinisesti merkityksellisiä päätepisteitä
- Selvitys siitä, selittääkö sofosbuviiri ledipasviirin sijaan mahdollisen HBsAg-vaikutuksen
- Vaikutusmekanismin tiedot (MOA)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea)
- HBV:n uudelleenaktivoitumisen seuranta- ja riskienhallintasuunnitelma
- Arvio myyntiluvan tilanteesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.