Laronidase
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
- Laronidase
- Laronidaasi: Mukopolysakkaridoosi I:stä luustoon liittyvään lysosomaaliseen kertymäsairauteen
Laronidaasi: Mukopolysakkaridoosi I:stä luustoon liittyvään lysosomaaliseen kertymäsairauteen
Yhteenveto
Laronidaasi on rekombinantti alfa-L-iduronidaasientsyymi, jota on alun perin käytetty entsyymikorvaushoitona mukopolysakkaridoosi I:n (MPS I) hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota luustoon liittyvään lysosomaaliseen kertymäsairauteen (pistemäärä 99,3 %), mutta tämä indikaatio on käytännössä päällekkäinen alkuperäisen käyttöaiheen kanssa. Ennusteen tueksi on 0 kliinistä tutkimusta ja 4 julkaisua (katsauksia, yksi soluviljelytutkimus ja yksi tapausselostus). Näyttö on mallin ennusteen tasolla.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Mukopolysakkaridoosi I |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Luustoon liittyvä lysosomaalinen kertymäsairaus |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,3 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tietoa laronidaasin vaikutusmekanismista ei ole tähän raporttiin koottu. Tunnetun tiedon perusteella laronidaasi on rekombinantti alfa-L-iduronidaasi, joka hajottaa glykosaminoglykaaneja, dermataanisulfaattia ja heparaanisulfaattia. Sen teho MPS I:n hoidossa on osoitettu.
MPS I on itsessään lysosomaalinen kertymäsairaus, johon liittyy merkittävä luustomuutos (dysostosis multiplex). Ennustettu indikaatio on siten pitkälti sama kuin hyväksytty käyttöaihe eikä varsinainen uudelleenkäyttökohde. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti lääkkeen yhteyttä MPS I:een, ei uutta signaalia.
Rajoituksena on, että laskimoon annettavan entsyymikorvaushoidon pääsy luukudokseen on tunnetusti heikko, mikä rajoittaa hyötyä luustooireisiin. Näyttöä ei myöskään ole ulottamisesta muihin lysosomaalisiin kertymäsairauksiin, joissa puuttuva entsyymi on eri.
Kliininen tutkimusnäyttö
Aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 25345091 | 2014 | Katsaus | Pediatric Endocrinology Reviews | MPS I johtuu alfa-L-iduronidaasin puutteesta, mikä kerryttää glykosaminoglykaaneja; tautikirjo vaihtelee Hurlerin ja Scheien oireyhtymän välillä |
| 23127271 | 2012 | Tapausselostus | Pediatric Neurology | Lievää MPS I:tä (Scheie) sairastavan pojan 6,5 vuoden seuranta entsyymikorvaushoidolla; tilan heikkenemistä seurannan aikana |
| 18758061 | 2008 | In vitro -tutkimus | Biological & Pharmaceutical Bulletin | Laronidaasi siirtyi viljeltyihin fibroblasteihin ja osteoblasteihin mannoosi-6-fosfaattireseptorien kautta ja kulkeutui lysosomeihin |
| 12196045 | 2002 | Katsaus | BioDrugs | Laronidaasin kehitys MPS I:n hoitoon; harvinaislääkestatus |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000477 | Aldurazyme (peruutettu) | – | Mukopolysakkaridoosi I |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Tietokannassa on kaksi lievää (Minor) yhteisvaikutusta: klorokiini ja prokaiini.
Muut turvallisuustiedot: katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennustettu indikaatio on suurelta osin päällekkäinen jo hyväksytyn MPS I -käyttöaiheen kanssa, eikä siitä ole suoraa kliinistä näyttöä. Valmisteen myyntilupa Suomessa on lisäksi peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankkimista
- Selvitystä, tuoko indikaatio mitään MPS I:n lisäksi, sekä luukudoksen läpäisyn arviointia
- Myyntilupatilanteen selvittämistä Suomessa
Toissijainen ennuste: Sanfilippon oireyhtymä
TxGNN ennustaa laronidaasille myös Sanfilippon oireyhtymää (MPS III) (pistemäärä 99,2 %, näytön taso L4, suositus: Hold). Kliinisiä tutkimuksia ei ole.
Sanfilippon oireyhtymä johtuu muiden heparaanisulfaattia hajottavien entsyymien (SGSH, NAGLU, HGSNAT, GNS) puutteesta, ei alfa-L-iduronidaasin puutteesta. Entsymaattista perustetta ei siis ole. Sairaus on lisäksi pääosin neuronopaattinen, eikä laskimoon annettava laronidaasi läpäise veri-aivoestettä tehokkaasti. Haetut julkaisut koskevat MPS I:tä (mm. lumekontrolloitu RCT, PMID 15126990, ja biosimilaarivertailu, PMID 40830667), eivät MPS III:a. Korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti glykosaminoglykaanireitin läheisyyttä verkostossa, ei kliinistä tai mekanistista näyttöä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.