Lapatinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Lapatinibi: Rintasyövästä dermatofibrosarkooma protuberansiin
Yhden lauseen yhteenveto
Lapatinibi on kaksoisvaikutteinen EGFR/HER2-tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota dermatofibrosarkooma protuberansiin (DFSP), mutta ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen mallinnukseen: tähän suuntaan ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä (Breast Neoplasms) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Dermatofibrosarkooma protuberans |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,3 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Lapatinibi estää sekä EGFR- (ErbB1) että HER2-reseptoria (ErbB2), ja sitä käytetään HER2-positiivisessa rintasyövässä. Tämän raportin tarpeisiin koottu aineisto ei sisällä tarkempaa vaikutusmekanismikuvausta, joten mekanistista perustetta ei voida varmentaa toimitetusta datasta.
DFSP on pehmytkudossarkooma, jota ajaa pääasiassa COL1A1-PDGFB-fuusiogeeni, joka aiheuttaa PDGFRB-reseptorin jatkuvan aktivaation. Sitä hoidetaan leikkauksella ja PDGFR-estäjä imatinibilla. Mahdollinen yhteys voisi olla jaettu reseptorityrosiinikinaasien signalointi (EGFR/ERBB:n jatkosignalointireitit, kuten PI3K/AKT ja MAPK) tai läheisyys tietämysgraafissa.
Lapatinibilla ei kuitenkaan ole osoitettua vaikutusta PDGFR:ään, joka on DFSP:n pääasiallinen ajuri. Tämä heikentää ennusteen uskottavuutta merkittävästi, vaikka pistemäärä on korkea.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000795 | Tyverb | – | Rintasyöpä (Breast Neoplasms) |
Myyntilupa on peruutettu (valmistaja Novartis Europharm Limited), eikä Suomessa ole voimassa olevia myyntilupia.
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantaparametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämysgraafin (PrimeKG) vasta-aihemerkinnät (eivät perustu valmisteyhteenvedon tekstiin): pitkä QT-oireyhtymä, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes, maksan vajaatoiminta, kaliumin puutos, interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkeaiheuttama maksavaurio ja sydämen vajaatoiminta.
- Lääkeyhteisvaikutukset (100 löydettyä yhteisvaikutusta, alla keskeisimmät):
- Merkittävät (Major): loperamidi, klaritromysiini.
- Kohtalaiset (Moderate): mm. famotidiini, ranitidiini, simetidiini, omepratsoli, rabepratsoli, deksalansopratsoli, deksametasoni, betametasoni, hydrokortisoni, triamsinoloni, budesonidi, aprepitantti, pioglitatsoni, saksagliptiini, bisakodyyli, pikosulfaatti ja polyetyleeniglykoli.
Muuta turvallisuustietoa varten katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Vaikka TxGNN-pistemäärä on korkea (99,3 %), ennuste on pelkkä laskennallinen ehdotus ilman kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja (näyttötaso L5). Lapatinibilla ei ole osoitettua vaikutusta DFSP:n pääajuriin PDGFRB:hen, ja DFSP:lle on jo vakiintunut kohdennettu hoito (imatinibi). Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista) ja mekanistisen yhteyden arviointia DFSP:hen
- Prekliinistä näyttöä (esim. DFSP-solulinjat, EGFR/HER2-ekspression ja -signaloinnin tarkastelu kasvaimissa)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta turvallisuusarviota varten
- Arviota siitä, tuoko lapatinibi lisäarvoa imatinibiin verrattuna, sekä tilanteen selvittämistä, kun valmiste ei ole markkinoilla Suomessa
- Sydän- (QT-aika, sydämen vajaatoiminta), maksa- ja keuhkoturvallisuuden seurantasuunnitelmaa, jos jatkotutkimuksia harkitaan
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.