Azathioprine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Azathioprine
- Atsatiopriini: Siirtokudoksen hylkimisreaktiosta kolobomatoottiseen mikroftalmia-rhizomeelinen dysplasia -oireyhtymään
- Yhteenveto
- Pikakatsaus
- Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
- Kliininen tutkimusnäyttö
- Kirjallisuusnäyttö
- Tiedot Suomen markkinoilta
- Turvallisuusnäkökohdat
- Johtopäätös ja jatkotoimet
- Lisäosio: näyttöön perustuvat ennusteet (tulehduksellinen suolistosairaus ja haavainen paksusuolitulehdus)
- Vastuuvapauslauseke
Atsatiopriini: Siirtokudoksen hylkimisreaktiosta kolobomatoottiseen mikroftalmia-rhizomeelinen dysplasia -oireyhtymään
Yhteenveto
Atsatiopriini on puriiniantimetaboliittiin perustuva immunosuppressiivinen lääke, jota on alun perin käytetty siirteen hylkimisreaktion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen korkeimmaksi uudeksi käyttöaiheeksi kolobomatoottisen mikroftalmia-rhizomeelinen dysplasia -oireyhtymän, mutta ennusteelle ei löydy yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, eikä mekanistista yhteyttä voi perustella. Raportin lopussa on erikseen käsitelty kaksi pienempää pistemäärää saanutta ennustetta, tulehduksellinen suolistosairaus ja haavainen paksusuolitulehdus, joita tukee runsaasti tutkimusnäyttöä (23 ja 15 rekisteröityä kliinistä tutkimusta sekä kymmeniä julkaisuja).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Siirteen hylkimisreaktio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kolobomatoottinen mikroftalmia-rhizomeelinen dysplasia -oireyhtymä |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L5 (pelkkä mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Detaljoitua vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun farmakologian mukaan atsatiopriini muuttuu elimistössä 6-tioguaniininukleotideiksi, jotka estävät puriinisynteesiä ja saavat T-solut apoptoosiin. Tämä selittää sen tehon immuunivälitteisissä tiloissa, kuten siirteen hylkimisessä.
Ennustettu sairaus on harvinainen kehityksellinen perinnöllinen häiriö, jossa ei ole immuunivälitteistä tai tulehduksellista osatekijää, johon atsatiopriini voisi vaikuttaa. Mekanistista yhteyttä ei ole tunnistettavissa. Erittäin korkea TxGNN-pistemäärä on todennäköisesti tietämysgraafin tuottama artefakti eikä kliininen signaali. Samaan tulokseen päädytään useimmissa muissa korkeimman pistemäärän ennusteissa: brakydaktylia-syndaktylia-oireyhtymä, akromesomeelinen dysplasia (Hunter-Thompson), WHIM-oireyhtymä ja krooniset granulomatoottiset taudit. Immuunipuutostiloissa atsatiopriini voisi lisäksi pahentaa infektioalttiutta.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Tutkimusnäyttö muista ennusteista on esitetty raportin lopun lisäosiossa.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle ei ole tällä hetkellä saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005055 | Jayempi | – | Siirteen hylkimisreaktio (lupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Vasta-aiheet tietämysgraafin mukaan (ei valmisteyhteenvedon teksti): haimatulehdus, trombosytopenia, sieni-infektiot, dermatofytoosi, anemia ja makrosyyttinen anemia, munuaisten vajaatoiminta, infektiosairaudet, lymfooma (myös primaarinen keskushermoston lymfooma, lymfosarkooma ja hepatospleeninen T-solulymfooma), maksalaskimotukos ja Budd-Chiarin oireyhtymä.
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset (haku tehty, löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta): merkittävimmät kohtalaisen tason yhteisvaikutukset ovat 5-ASA-valmisteiden kanssa, eli mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini ja sulfasalatsiini. Lieviä yhteisvaikutuksia on sinkkivalmisteiden (asetaatti, glukonaatti, sulfaatti) kanssa. Lisäksi on useita tasoltaan määrittelemättömiä yhteisvaikutuksia, esimerkiksi amfoterisiini B, asetyylisalisyylihappo, metformiini, omepratsoli, pantopratsoli ja doksisykliini.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava lääkkeen virallisista valmistetiedoista.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle ei ole kliinistä eikä kirjallisuusnäyttöä, eikä mekanistista yhteyttä voi perustella. Korkea pistemäärä on todennäköisesti tietämysgraafin artefakti.
- Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Jatkaminen edellyttäisi:
- Biologisen perustelun esittämistä ennustetulle sairaudelle
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustietojen (varoitukset, vasta-aiheet) täydentämistä
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä
Lisäosio: näyttöön perustuvat ennusteet (tulehduksellinen suolistosairaus ja haavainen paksusuolitulehdus)
Alemmat ennusteet tulehduksellinen suolistosairaus (TxGNN-pistemäärä 99,52 %, sijoitus 5) ja haavainen paksusuolitulehdus (99,33 %, sijoitus 9) ovat selvästi paremmin perusteltuja kuin ensisijainen ennuste. Molempien näytön taso on L1, ja suositus on Proceed with Guardrails. Tutkimukset ja julkaisut koskevat suurelta osin molempia sairauksia, joten ne on listattu yhdessä.
Mekanismi: Atsatiopriini estää puriinisynteesiä ja saa T-solut apoptoosiin (mm. Rac1-eston kautta), mikä vähentää limakalvon immuunivälitteistä tulehdusta. Käyttö on vakiintunutta ja hoitosuosituksissa tunnustettua, erityisesti steroideja säästävänä ylläpitohoitona ja yhdistelmänä TNF-estäjien kanssa. Haavaisessa paksusuolitulehduksessa atsatiopriini ei toimi induktiohoitona yksinään.
Kliiniset tutkimukset (10 relevanteinta)
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07235904 | Vaihe 4 | Rekrytoi | 300 | Mirikitsumabin "top-down"-hoito vs. atsatiopriini-vakiohoito vasta diagnosoidussa haavaisessa paksusuolitulehduksessa |
| NCT02177071 | Vaihe 4 | Päättynyt | 211 | Infliksimabin ja antimetaboliittien yhdistelmä vs. kumpikin yksin Crohnin taudin pysyvässä remissiossa |
| NCT00537316 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 242 | Infliksimabi yksin tai yhdessä atsatiopriinin kanssa vs. pelkkä atsatiopriini haavaisessa paksusuolitulehduksessa |
| NCT01564823 | Vaihe 3 | Päättynyt | 86 | Adalimumabi vs. atsatiopriini Crohnin taudin leikkauksenjälkeisen uusiutumisen ehkäisyssä |
| NCT00976690 | Vaihe 3 | Päättynyt | 83 | Atsatiopriini vs. mesalatsiini Crohnin taudin leikkauksenjälkeisen uusiutumisen ehkäisyssä |
| NCT02247258 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 63 | Heti aloitettu vs. endoskopiaohjattu atsatiopriini ileaalisen Crohnin taudin uusiutumisen ehkäisyssä |
| NCT02425852 | Vaihe 4 | Päättynyt | 65 | Varhainen infliksimabi + atsatiopriini vs. kortikosteroidi + atsatiopriini vaikeassa akuutissa koliitissa |
| NCT03101800 | Vaihe 3 | Tila tuntematon | 84 | Pieniannoksinen atsatiopriini + allopurinoli vs. atsatiopriini yksin haavaisessa paksusuolitulehduksessa |
| NCT00521950 | Ei sovellu | Päättynyt | 853 | TPMT-genotyypityksen kustannusvaikuttavuus ennen tiopuriinihoitoa |
| NCT00098111 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 31 | Atsatiopriinin (Imuran) annosvaihtelututkimus aktiivisessa Crohnin taudissa |
Kirjallisuus (10 relevanteinta)
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 39586616 | 2025 | Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus | Gut | Infliksimabi + atsatiopriini vs. pelkkä atsatiopriini vaikeassa akuutissa haavaisessa paksusuolitulehduksessa (ACTIVE) |
| 27192092 | 2016 | Systemaattinen katsaus / meta-analyysi | Cochrane Database Syst Rev | Atsatiopriini ja 6-MP haavaisen paksusuolitulehduksen remission ylläpidossa |
| 40013523 | 2025 | Systemaattinen katsaus / meta-analyysi | Cochrane Database Syst Rev | Päivitetty katsaus tiopuriinien käytöstä remission ylläpidossa |
| 19392869 | 2009 | Meta-analyysi | Aliment Pharmacol Ther | Atsatiopriinin ja merkaptopuriinin teho haavaisessa paksusuolitulehduksessa |
| 29293971 | 2018 | Katsaus | J Crohns Colitis | Tiopuriinihoidon nykytila ja uudet näkökulmat tulehduksellisissa suolistosairauksissa |
| 29315147 | 2018 | Systemaattinen katsaus | Dermatol Surg | Ei-melanoomaihosyövän riski tiopuriinihoitoa saavilla tulehduksellista suolistosairautta sairastavilla |
| 16048561 | 2005 | Katsaus | J Gastroenterol Hepatol | Tiopuriinien farmakogenetiikka ja metaboliittiseuranta |
| 19072367 | 2008 | Katsaus | Expert Rev Gastroenterol Hepatol | Atsatiopriinin molekyylitason vaikutukset ja kliiniset seuraukset |
| 15177535 | 2004 | Katsaus | Gastroenterol Clin North Am | Atsatiopriinin ja 6-MP:n teho ja toksisuus |
| 37586320 | 2023 | Prekliininen tutkimus | Cell Rep Med | Suolen bakteerit heikentävät atsatiopriinin tehoa vähentämällä 6-MP:n hyötyosuutta |
Päätös näille ennusteille: Proceed with Guardrails
Perustelut: Useat päättyneet vaihe 3 -tutkimukset, Cochrane-katsaukset ja tuore satunnaistettu tutkimus (2025) tukevat atsatiopriinin käyttöä, ja käyttö on vakiintunutta hoitosuosituksissa. Suomessa ainoa tässä aineistossa oleva myyntilupa on kuitenkin peruutettu ja sen hyväksytty käyttöaihe on vain siirteen hylkimisreaktio, joten käytännön saatavuus on selvitettävä.
Suojatoimet (guardrails):
- TPMT- ja NUDT15-genotyypitys sekä metaboliittiseuranta ennen hoitoa ja sen aikana
- Verenkuvan ja maksa-arvojen seuranta (luuydinsuppressio, maksatoksisuus)
- Ei-melanoomaihosyövän ja lymfooman riskin seuranta sekä infektioiden seuranta
- Huomio haimatulehdusriskiin ja yhteisvaikutuksiin 5-ASA-valmisteiden kanssa
Jatkaminen edellyttäisi:
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustietojen täydentämistä
- Selvitystä Suomen myyntilupatilanteesta ja valmisteen saatavuudesta
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä lääketietokannasta
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.