Axitinib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Aksitinibi: Munuaissolusyövästä Xp11.2/TFE3-translokaatioon liittyvään munuaissolusyöpään
Yhteenveto
Aksitinibi on VEGF-reseptoreita (VEGFR1–3) estävä tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jota on alun perin käytetty munuaissolusyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota Xp11.2/TFE3-geenifuusioon liittyvään munuaissolusyöpään (translokaatio-RCC). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 1 kliininen tutkimus (satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, 15 potilasta), mutta kirjallisuutta ei ole löytynyt.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munuaissolusyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Xp11.2/TFE3-translokaatioon liittyvä munuaissolusyöpä |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,90 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota lisänäyttöä) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella aksitinibi on selektiivinen VEGFR1–3-estäjä, jonka teho munuaissolusyövässä on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös translokaatio-RCC:hen.
Xp11.2/TFE3-fuusioon liittyvässä munuaissolusyövässä TFE3:n liiallinen aktiivisuus lisää MET:n ja VEGF-välitteisten angiogeneesiohjelmien ilmentymistä. VEGFR-esto on siksi biologisesti uskottavaa. Aksitinibi on jo hyväksytty munuaissolusyövän hoitoon yleisesti, joten kyse on pikemminkin alatyypin laajennuksesta kuin uudesta tautialueesta. Pistemäärän "samankaltaisuus alkuperäiseen käyttöaiheeseen" analyysi on vielä kesken.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03595124 | Vaihe 2 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 15 | Satunnaistettu tutkimus: aksitinibi + nivolumabi vs. pelkkä nivolumabi leikkaamattomassa tai levinneessä translokaatio-RCC:ssä kaikissa ikäryhmissä. Tuloksia ei ole vielä raportoitu; pieni otoskoko rajoittaa alatyyppikohtaisia johtopäätöksiä. |
Kirjallisuusnäyttö
Tälle ennustetulle käyttöaiheelle ei tällä hetkellä ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002406 | Inlyta | – | Munuaissolusyöpä (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006206 | Axitinib Accord | – | Munuaissolusyöpä (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokka | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasi-inhibiittori) |
| Myelosuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytostaattien käsittelyohjeita valmisteyhteenvedon mukaisesti |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeinteraktiot (tietokantahaussa yhteensä 100 interaktiota; tärkeimmät):
- Vakavat (Major): klaritromysiini, deksametasoni
- Kohtalaiset (Moderate): aprepitantti, klotrimatsoli, mikonatsoli, naltreksoni
- Lievät (Minor): mm. famotidiini, ranitidiini, rabepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, simetidiini sekä alumiini-, kalsium- ja magnesiumpohjaiset antasidit
Muiden turvallisuustietojen osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota lisänäyttöä)
Perustelut:
- Mekanistinen peruste on uskottava ja aksitinibi on tunnettu munuaissolusyöpälääke, mutta ennustettua alatyyppiä tukee vain yksi pieni (15 potilasta), tuloksia vailla oleva vaiheen 2 tutkimus ilman kirjallisuutta. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, ja turvallisuustiedot ovat puutteelliset.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- NCT03595124-tutkimuksen tulosten julkaisemista ja arviointia
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta (estää turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon hankkimista (DrugBank)
- Myyntilupien peruutuksen syiden ja nykyisen markkinatilanteen selvittämistä Suomessa
- Interaktioiden (erityisesti klaritromysiini ja deksametasoni) hallintasuunnitelmaa
Huomioita muista ennustetuista käyttöaiheista
Aineistossa oli myös muita ennusteita. Vahvimmin tuettu on yleinen munuaissyöpä (L1; mm. AXIS-, KEYNOTE-426- ja JAVELIN Renal 101 -tutkimukset), mutta se on käytännössä jo alkuperäinen käyttöaihe eikä todellinen uudelleenkäyttö. Kokoojajuoksuputkisyövälle (collecting duct carcinoma) on käynnissä vaiheen 2 tutkimus (NCT06211114, 30 potilasta).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.