Avapritinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Avapritinib
- Avapritinibi: Maha-suolikanavan stroomakasvaimesta aksiaaliseen spondylometafyysiseen dysplasiaan
Avapritinibi: Maha-suolikanavan stroomakasvaimesta aksiaaliseen spondylometafyysiseen dysplasiaan
Yhteenveto
Avapritinibi on KIT- ja PDGFRA-kinaasien estäjä, jota on käytetty maha-suolikanavan stroomakasvainten (GIST) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi aksiaalisen spondylometafyysisen dysplasian, mutta ennusteen tueksi ei ole löytynyt yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan pisteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aksiaalinen spondylometafyysinen dysplasia |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,92 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Avapritinibin tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tiedetään kuitenkin, että lääke on KIT- ja PDGFRA-kinaasien estäjä ja sen teho GIST-kasvaimissa on osoitettu.
Aksiaalinen spondylometafyysinen dysplasia on luuston kehityshäiriö, joka liittyy CFAP410 (C21orf2) -geenin variantteihin ja vaikuttaa värekarvojen ja luuston kehitykseen. KIT- tai PDGFRA-signalointiin ei ole tunnistettavissa uskottavaa yhteyttä.
Korkea TxGNN-pistemäärä (0,999) on pelkkä mallin tuottama verkostopohjainen päätelmä. Sitä ei tue mikään kliininen tai julkaistu näyttö, joten mekanistista perustetta ei voida pitää osoitettuna.
Muut listan ennusteet (esim. ALS ja muut motoneuronisairaudet) näyttävät heijastavan lähinnä verkoston läheisyyttä toisiinsa liittyviin solmuihin. ALS:ssa kinaasisignaloinnilla ja mastosolujen aiheuttamalla neuroinflammaatiolla voisi olla väljä käsitteellinen yhteys, mutta tämäkin on pelkkää spekulaatiota.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetusta käyttöaiheesta ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetusta käyttöaiheesta ei ole tällä hetkellä saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005208 | Ayvakyt | – | Maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST) |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Tarkempia tietoja ei ole saatavilla; ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurattavat parametrit | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Käsittelyn suojatoimet | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
Turvallisuusnäkökohdat
Yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutustietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Tärkeimmät merkittävän (Major) tason yhteisvaikutukset:
- Aprepitantti
- Asetyylisalisyylihappo
- Klaritromysiini
- Deksametasoni
- Kobisistaatti
- Deferasiroksi
- Deferipronin
- Ibritumomabi tiuksetaani
- Tositumomabi (I-131)
- Samarium (153Sm) leksidronaami
Kohtalaisen (Moderate) tason yhteisvaikutuksia on mm. simetidiinin, klotrimatsolin, mikonatsolin, fenfluramiinin, deksfenfluramiinin, sibutramiinin, glyserolifenyylibutyraatin, metreleptiinin, troglitatsonin ja strontiumkloridi Sr-89:n kanssa.
Lisähuomio: Ennusteiden perustelujen mukaan avapritinibiin liittyy tunnettuja keskushermosto- ja vuotohaittoja (kognitiiviset vaikutukset, kallonsisäinen verenvuoto), mikä herättää turvallisuushuolia erityisesti hermostoa rappeuttavissa sairauksissa.
Muiden turvallisuustietojen (varoitukset, vasta-aiheet) osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkkä mallin tuottama signaali: kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä voida osoittaa. Lisäksi lääkkeen Suomen myyntilupa on peruutettu ja tunnetut keskushermosto- ja vuotohaitat heikentävät hyöty-riskisuhdetta.
Jatkoon siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Prekliinistä tai mekanistista näyttöä KIT/PDGFRA-signaloinnin merkityksestä ennustetussa sairaudessa
- Arviota muiden listan ennusteiden (erityisesti ALS ja muut motoneuronisairaudet) uskottavuudesta erikseen, koska niiden näyttö on yhtä vähäistä
- Selvitystä myyntiluvan peruutuksen syystä ja lääkkeen saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.