Atosiban
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Atosibaani: Ennenaikaisesta synnytyksestä primaariin perinnölliseen glaukoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Atosibaani on oksitosiini- ja vasopressiinireseptorien salpaaja, jota on käytetty ennenaikaisen synnytyksen viivästyttämiseen. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota primaariseen perinnölliseen glaukoomaan, mutta ennustetta tukevat vain laskennallinen pistemäärä: 0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua tälle indikaatiolle.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ennenaikainen synnytys |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Primaarinen perinnöllinen glaukooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,92 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Atosibaani on peptidi, joka salpaa oksitosiinireseptoria (OXTR) sekä vasopressiinin V1A-, V1B- ja V2-reseptoreita. Lääkkeen tarkka vaikutusmekanismi ei ole tämän raportin aineistossa kuvattuna, mutta reseptorikohteet tunnetaan. Alkuperäisessä käyttöaiheessa se rentouttaa kohdun supistuksia estämällä oksitosiinin vaikutusta.
Yhteyttä ennustettuun glaukoomaan ei pysty perustelemaan kerätyn aineiston pohjalta. Perinnöllisen glaukooman taustalla ovat tyypillisesti kammiovesin ulosvirtauksen häiriöt ja geenimuutokset (esim. CYP1B1, MYOC), eikä oksitosiini- tai vasopressiinireseptorien salpauksen yhteyttä näihin ole osoitettu. Korkea pistemäärä on todennäköisesti seurausta tietämysgraafin rakenteesta, ei biologisesta tai kliinisestä näytöstä.
Samoin muut kymmenestä parhaasta ennusteesta (avokulmaglaukooma, hiustenlähtöön liittyvät sairaudet, verisuonisairaus, thoracic outlet -oireyhtymät ja viskeraalinen kalsifylaksia) perustuvat pelkkään mallin ennusteeseen. Poikkeuksena on verisuonisairaus, jonka osalta löytyi epäsuoraa prekliinistä kirjallisuutta (ks. alla).
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät atosibaanin käyttöön primaarisessa perinnöllisessä glaukoomassa.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta primaarisen perinnöllisen glaukooman osalta.
Sivuhuomio: toiseksi viimeisenä luetellun ennusteen "verisuonisairaus" osalta aineistossa oli 14 julkaisua. Ne koskevat pääosin oksitosiinin (atosibaanin kohdeligandin) sydänsuojaavaa vaikutusta rottamalleissa, eivät atosibaania itseään. Yksi kohorttitutkimus (PMID 30646165, 2018, JAMA Network Open) liitti tokolyyttialtistuksen ennenaikaisten vauvojen aivoverenvuotoon ja kuolemaan, mikä on turvallisuussignaali eikä hyötynäyttöä. Verisuonisairauden näyttötaso on L4 ja suositus "tutkimuskysymys".
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002329 | Atosiban SUN (peruutettu) | – | Ennenaikainen synnytys |
| EMEA/H/C/000253 | Tractocile (peruutettu) | – | Ennenaikainen synnytys |
Kumpikaan myyntilupa ei ole voimassa.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut saatavilla tätä raporttia varten, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
- Reseptorivaikutukset: Atosibaani sitoutuu ihmisen oksitosiinireseptoriin (OXTR) sekä vasopressiinireseptoreihin V1A (AVPR1A), V1B (AVPR1B) ja V2 (AVPR2). Nämä farmakologiset vuorovaikutukset ovat olennaisia arvioitaessa uusia käyttöaiheita.
- Muu turvallisuussignaali: Tokolyyttialtistuksen on havaittu liittyvän aivoverenvuotoon ja kuolemaan ennenaikaisilla vauvoilla (PMID 30646165). Tämä koskee alkuperäistä käyttöä raskauden aikana.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5). Kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta ei ole, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä glaukoomaan ole osoitettu. Lisäksi lääkkeen kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, ja peptidinä sen antoreitti (infuusio) ei sovellu silmäsairauden pitkäaikaishoitoon ilman uutta lääkemuotoa.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Mekanistista selvitystä oksitosiini- ja vasopressiinireseptoreiden roolista silmänsisäisessä paineessa ja kammiovesidynamiikassa
- Prekliinisiä kokeita (esim. soluviljelmät tai eläinmallit glaukoomassa)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kokoamista turvallisuusarviointia varten
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Antoreitin ja lääkemuodon (esim. paikallinen silmälääke) soveltuvuuden arviointia
- Myyntilupatilanteen selvittämistä, koska voimassa olevia lupia ei ole
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.