Atezolizumab

Näytön taso: L5

Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl

Sisällysluettelo

Atezolizumab
Atetsolitsumabi: Virtsarakon uroteelikarsinoomasta ja muista alkuperäisistä käyttöaiheista prostatan virtsaputken uroteelikarsinoomaan

## Farmaseutin arviointiraportti

Atetsolitsumabi: Virtsarakon uroteelikarsinoomasta ja muista alkuperäisistä käyttöaiheista prostatan virtsaputken uroteelikarsinoomaan

Yhteenveto

Atetsolitsumabi on PD-L1-vasta-aine, jota on alun perin käytetty uroteelikarsinooman (siirtymäsoluinen karsinooma), ei-pienisoluisen keuhkosyövän, urologisten kasvainten, rintasyövän ja pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa lääkkeen voivan tehota ensisijaisesti prostatan virtsaputken uroteelikarsinoomaan, mutta tälle käyttöaiheelle on vain 1 epäsuora vaiheen 1b kliininen tutkimus eikä yhtään julkaisua. Vahvin kliininen tuki löytyy ennustelistan kuudennelta sijalta, endoservikaalisesta karsinoomasta (2 tutkimusta ja 1 julkaisu).

Pikakatsaus

Kohde	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Siirtymäsoluinen karsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, urologiset kasvaimet, rintasyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä
Ennustettu uusi käyttöaihe	Prostatan virtsaputken uroteelikarsinooma
TxGNN-ennustepisteet	99,98 %
Evidenssitaso	L3 (ennusteen ensisijaiselle käyttöaiheelle annettu taso; tutkimusnäyttö on kuitenkin vain epäsuoraa vaiheen 1b -dataa)
Suomen markkinatilanne	Vain peruutettu myyntilupa
Myyntilupien määrä	1 (peruutettu)
Suositeltu päätös	Hold (odottaa lisänäyttöä)

Miksi ennuste on perusteltu?

Lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella atetsolitsumabi on PD-L1:tä estävä vasta-aine, jonka teho uroteelikarsinoomassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös lähisukuisiin kasvaimiin.

Prostatan virtsaputken uroteelikarsinooma on histologisesti ja anatomisesti läheistä sukua hyväksytylle virtsarakon ja uroteelin käyttöaiheelle. PD-L1-salpauksen käyttö on siksi biologisesti uskottavaa. Ainoa saatavilla oleva tutkimus on kabotsantinibin ja atetsolitsumabin yhdistelmän vaiheen 1b tutkimus, joka antaa varhaista yhdistelmäturvallisuustietoa mutta ei alatyyppikohtaista tehoa.

Ennustelistan muissa kohteissa (uroteelisyövän sarkomatoidit variantit, munuaisaltaan karsinoomat, kohdunkaulan syövät) perustelu nojaa samaan uroteeli- tai gynekologisten syöpien päättelyyn. Kohdunkaulan syövissä HPV-ajuri ja usein PD-L1-positiivisuus tekevät PD-L1-salpauksesta biologisesti uskottavan.

Kliininen tutkimusnäyttö

Ensisijaisen ennusteen (prostatan virtsaputken uroteelikarsinooma) tutkimus:

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujat	Keskeiset havainnot
NCT03170960	Vaihe 1 (1b)	Aktiivinen, ei rekrytoi	914	Kabotsantinibi yksin tai yhdessä atetsolitsumabin kanssa levinneissä kiinteissä kasvaimissa, mm. uroteelikarsinoomassa. Tutkii turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa; prostatan virtsaputken kasvaimia ei analysoida erikseen.

Lisäksi endoservikaaliselle karsinoomalle (ennusteen sijalla 6) on seuraavat tutkimukset:

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujat	Keskeiset havainnot
NCT02921269	Vaihe 2	Päättynyt	11	Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi uusiutuneessa tai levinneessä kohdunkaulan syövässä; pieni otos rajoittaa luotettavuutta.
NCT03738228	Vaihe 1	Päättynyt	40	Atetsolitsumabi immuuniprimerina ja samanaikaisesti laajennetun kentän kemosädehoidon kanssa imusolmukepositiivisessa kohdunkaulan syövässä; turvallisuus- ja toteutettavuusdataa.

Kirjallisuusnäyttö

Ensisijaiselle ennusteelle ei ole tällä hetkellä saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.

Endoservikaaliselle karsinoomalle (ennusteen sijalla 6):

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
37467967	2023	Katsaus	Biomedical Journal	Kohdunkaulan pienisoluinen neuroendokriininen karsinooma: molekyylitausta ja hoidon kehitys. Harvinainen aggressiivinen kasvain, jonka näyttö perustuu lähinnä tapaussarjoihin.

Tiedot Suomen markkinoilta

Myyntiluvan numero	Tuotenimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/004143	Tecentriq	–	Siirtymäsoluinen karsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, urologiset kasvaimet, rintasyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä (tila: peruutettu)

Solunsalpaajaominaisuudet

Kohde	Sisältö
Luokitus	Immunoterapia (PD-L1-estäjä)
Myelosuppression riski	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet
Oksentelua aiheuttava vaikutus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet
Seurantakohteet	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet
Käsittelysuojaus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet

Turvallisuusnäkökohdat

Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut tässä raportissa käytettävissä; niistä on tarkistettava valmisteyhteenveto.

Lääkeinteraktiot: Yhteensä 75 interaktiota löytyi. Esimerkkejä:

Merkittävät (Major): adalimumabi, barisitinibi, BCG-rokote (elävä)
Kohtalaiset (Moderate): kortikosteroidit (hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, deksametasoni, metyyliprednisoloni, betametasoni, budesonidi, triamsinoloni, deflatsakortti), atsatiopriini, alemtutsumabi, anakinra, roflumilasti sekä useita rokotteita

Immuunijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet ja elävät rokotteet vaativat erityistä huomiota.

Johtopäätös ja jatkotoimet

Päätös: Hold

Perustelut:

Ensisijaisen ennusteen (prostatan virtsaputken uroteelikarsinooma) tuki on vain epäsuora vaiheen 1b tutkimus, eikä julkaisuja ole. Korkea ennustepistemäärä on pelkkä mallin ennuste. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu ja turvallisuustiedoissa on merkittävä aukko.
Endoservikaalisen karsinooman osalta tuki on vahvempi (päättyneitä vaiheen 1 ja 2 tutkimuksia), ja sille on esitetty suositus Proceed with Guardrails. Tutkimukset ovat kuitenkin pieniä (n=11 ja n=40), eivätkä ne ole histologiaspesifisiä.

Jatkotoimien edellytykset:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen (Fimean aineisto)
Vaikutusmekanismin tietojen täydentäminen (DrugBank)
Alatyyppikohtaisten tutkimusten ja julkaisujen haku ensisijaiselle käyttöaiheelle
Myyntiluvan tilanteen selvittäminen Suomessa, koska ainoa lupa on peruutettu
Suuremmat, tehoa selvittävät tutkimukset kohdunkaulan syövässä ennen etenemistä
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.