Aprepitant
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Aprepitant
- Aprepitantti: Pahoinvoinnin ja oksentelun hoidosta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymään (NSIAD)
Aprepitantti: Pahoinvoinnin ja oksentelun hoidosta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymään (NSIAD)
Yhden lauseen yhteenveto
Aprepitantti on NK1-reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty oksentelun, leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun sekä syöpään liittyvän pahoinvoinnin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymään (NSIAD), mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään asiaan liittyvää julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään tietämysgraafiin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Oksentelu, leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu, syöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nefrogeeninen antidiureesin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä (NSIAD) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,97 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon mukaan aprepitantti on NK1-reseptorin (tachykiniinireseptori) salpaaja, ja sen teho oksentelun hoidossa on osoitettu. Aine- P/NK1-signalointi on yhdistetty myös vasopressiiniin liittyviin ja nestetasapainoa säätelyihin mekanismeihin, mikä antaa heikon biologisen perusteen ennusteelle.
NSIAD johtuu kuitenkin V2-reseptorin (AVPR2) toimintaa lisäävistä mutaatioista. NK1-salpauksen ja tämän taudin välillä ei tunneta suoraa mekanistista eikä kliinistä yhteyttä. Alkuperäisen käyttöaiheen (pahoinvointi ja oksentelu) ja ennustetun käyttöaiheen samankaltaisuutta ei ole arvioitu. Erittäin korkea pistemäärä (0,9997) kuvaa vain graafiperusteista läheisyyttä, ei näyttöä tehosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa oli yhteensä 10 ennustetta. Kaikilla on näytön taso L5 ja suositus Hold. Muiden ennusteiden perusteet on tiivistetty alla.
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrikoosi | 99,91 % | Ei selvää mekanistista yhteyttä |
| 3 | Keuhkoverenpainetauti | 99,90 % | Heikko biologinen peruste (substanssi P:n vaikutus keuhkoverisuonten jänteyteen); ei kliinisiä tutkimuksia |
| 4 | Lepra | 99,90 % | Spekulatiivinen neuroimmuunilinkki |
| 5 | Ambras-tyypin synnynnäinen yleistynyt hypertrikoosi | 99,87 % | Harvinainen geneettinen sairaus, ei uskottavaa mekanismia |
| 6 | Hammas- ja/tai parodontaalikomponentin sisältävä epämuodostumaoireyhtymä | 99,86 % | Ei mekanistista perustetta |
| 7 | Kyfoskolioottinen sydänsairaus | 99,86 % | Ei NK1-yhteyttä |
| 8 | Dandy–Walker-epämuodostumaoireyhtymä | 99,86 % | Rakenteellista kehityshäiriötä ei voi odottaa korjautuvan |
| 9 | Subaraknoidaalivuoto | 99,85 % | Prekliininen peruste (veri-aivoesteen häiriö, neurogeeninen tulehdus); aprepitantin keskushermostoon pääsy teoreettinen etu |
| 10 | Eristetty geneettinen hiusvarsihäiriö | 99,85 % | Ei NK1-mekanismia |
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (NSIAD) ei löytynyt kirjallisuutta.
Kolmanneksi sijoittuneen ennusteen (keuhkoverenpainetauti) yhteydessä haettu ainoa julkaisu on sattumanvarainen osuma:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28261651 | 2016 | Vaiheen I tutkimus | Oncology and therapy | Patsopanibin ja sisplatiinin annoseskalaatiotutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa. Ei koske aprepitanttia eikä keuhkoverenpainetautia. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000527 (peruutettu) | Emend | – | Oksentelu; leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu; syöpä |
Turvallisuusnäkökohdat
- Vasta-aiheet (tietämysgraafi): Tietämysgraafin (PrimeKG) mukaan aprepitantilla on vasta-aihereitti maksan vajaatoimintaan. Tämä ei perustu valmisteyhteenvedon tekstiin.
- Lääkeinteraktiot: Interaktiohaku tuotti 100 mahdollista interaktiota. Esimerkkejä aineistosta:
- Merkittävä (Major): fentanyyli, alfentaniili, akalabrutinibi
- Kohtalainen (Moderate): paklitakseli, abemasiklibi, nifedipiini, ibuprofeeni, hydrokortisoni, levonorgestreeli, lidokaiini, dihydrokodeiini, rabepratsoli, fluvoksamiini, fosamprenaviiri, fosfenytoiini, fostamatinibi, gefitinibi, albendatsoli, abametapiiri (paikallinen)
- Vähäinen (Minor): dolutegraviiri
Monet interaktioista liittyvät todennäköisesti CYP3A4-välitteiseen metaboliaan, mutta tätä ei ole aineistossa vahvistettu.
Muuten turvallisuustietoja varten tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteelle ei ole kliinistä eikä kirjallisuusnäyttöä (L5), ja NSIAD:n tunnettu syy (V2-reseptorin aktivoiva mutaatio) ei viittaa NK1-salpauksen hyötyyn. Myös Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimiin ryhtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta
- Prekliinistä näyttöä NK1-salpauksen vaikutuksesta AVPR2-välitteiseen signalointiin
- Kirjallisuushaun uusimista kohdennetusti aprepitantille ja NSIAD:lle
- Mahdollisesti lupaavampien ehdokkaiden, kuten subaraknoidaalivuodon (prekliininen peruste), arviointia ensisijaisena kohteena
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.