Apixaban
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Apiksabaani: Tromboembolian ehkäisystä migreeniin
Yhden lauseen yhteenveto
Apiksabaani on suoraan vaikuttava tekijä Xa:n estäjä, jota on alun perin käytetty laskimotromboembolian ehkäisyyn ja hoitoon sekä aivohalvauksen ehkäisyyn nivelleikkausten yhteydessä. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota migreeniin, mutta tuki on heikko: tätä varten koottu aineisto sisältää 1 epäsuorasti liittyvän kliinisen tutkimuksen ja 3 julkaisua, joista kaksi on yksittäisiä tapausselostuksia ja ne antavat keskenään ristiriitaisia tuloksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Nivelleikkaus (artroplastia), laskimotromboembolia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Migreeni (migraine disorder) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,02 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytetyssä aineistossa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tiedossa on, että apiksabaani on suora Xa-tekijän estäjä, jonka teho laskimotromboembolian ja aivohalvauksen ehkäisyssä on osoitettu ja joka voisi mekanistisesti liittyä tiloihin, joissa tromboosilla on osuutensa.
Ehdotettu yhteys migreeniin on epäsuora. Auralliseen migreeniin on esitetty liittyvän paradoksaalinen embolia avoimen foramen ovalen (PFO) kautta, mikrotromboosit tai suurentunut hyytymistaipumus, esimerkiksi fosfolipidivasta-aineiden yhteydessä. Tällöin antitromboottinen hoito voisi vähentää aurasta ja kohtauksia.
Yhteys on kuitenkin epävarma. Tapausselostukset osoittavat eri suuntiin: yhdessä aurallinen migreeni paheni apiksabaanin aloituksen jälkeen, toisessa oireet hävisivät varfariinilla mutta eivät apiksabaanilla. Mahdollinen vaikutus ei siis ole yleinen antikoagulanttien luokkavaikutus, eikä välttämättä koske Xa-tekijän estoa. Korkea TxGNN-pistemäärä on laskennallinen ennuste eikä korvaa kliinistä näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00562289 | Vaihe 3 | Valmistunut | 664 | Avoimen foramen ovalen sulku tai antikoagulantit verrattuna verihiutaleiden estoon aivohalvauksen uusiutumisen ehkäisyssä. Ei suoraa migreeninäyttöä; apiksabaania ei mainita nimeltä. Yhteys on korkeintaan epäsuora PFO–migreeni-hypoteesin kautta. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33402037 | 2021 | Retrospektiivinen tutkimus (75 potilasta) | Lupus | Antitromboottisen hoidon vaste refraktaarisessa migreenissä potilailla, joilla on fosfolipidivasta-aineita. Tutkimuksen rakenne, käytetyt lääkkeet ja apiksabaanin osuus on vielä varmistettava. |
| 37582651 | 2023 | Tapausselostus ja kirjallisuuskatsaus | The Neurologist | Aurallinen migreeni paheni apiksabaanin aloituksen jälkeen. Suorien antikoagulanttien vaikutus migreeniin on epäselvä ja kirjallisuus niukkaa ja ristiriitaista. |
| 28960288 | 2017 | Tapausselostus | Headache | 55-vuotiaan naisen aurallinen migreeni oli remissiossa 12 vuotta varfariinilla, oireet palasivat kolmessa viikossa apiksabaaniin vaihdettaessa ja hävisivät uudelleen varfariinilla. |
Myyntitiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002148 | Eliquis | – | Nivelleikkaus, laskimotromboembolia |
| EMEA/H/C/005358 | Apixaban Accord | – | Laskimotromboembolia, aivohalvaus, nivelleikkaus |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla tätä raporttia varten koottuun aineistoon, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Esimerkkeinä vaikeusasteeltaan merkittäviä (Major) yhteisvaikutuksia ovat asetyylisalisyylihappo (lisääntynyt verenvuotoriski), kobisistaatti, deferasiroksi, ibritumomabitiuksetaani ja tositumomabi (I-131). Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. aprepitantti, klaritromysiini, klotrimatsoli, deksametasoni, mikonatsoli, rolapitantti ja sugammadeksi.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu lähinnä malliin: kliininen tutkimus ei käsittele migreeniä, ja tapausselostukset ovat ristiriitaisia, osa jopa viittaa oireiden pahenemiseen apiksabaanilla. Lisäksi Suomen myyntiluvat on peruutettu ja turvallisuustiedot puuttuvat.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Mekanismitiedon (MOA) täydentäminen ja Xa-tekijän eston mahdollisen yhteyden migreeniin arviointi
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kokoaminen turvallisuusarviointia varten
- Tutkimuksen PMID 33402037 rakenteen ja apiksabaanin osuuden tarkistaminen
- Ennen kliinistä jatkoa tarvitaan satunnaistettu tutkimus tai vähintään järjestelmällinen näyttö apiksabaanin vaikutuksesta migreeniin, mieluiten PFO- tai fosfolipidivasta-ainepotilailla
- Myyntiluvan tilanteen selvittäminen Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.