Abaloparatide
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
- Abaloparatide
- Abaloparatidi: Postmenopausaalisesta osteoporoosista ei-syndrooman ruokatorven epämuodostumaan
Abaloparatidi: Postmenopausaalisesta osteoporoosista ei-syndrooman ruokatorven epämuodostumaan
Yhteenveto
Abaloparatidi on PTH-sukuisen peptidin (PTHrP) analogi, jota on alun perin käytetty postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ei-syndrooman ruokatorven epämuodostumaan, mutta ennustetta tukee tällä hetkellä 0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua, eli kyse on pelkästä mallin ennusteesta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Postmenopausaalinen osteoporoosi, osteoporoosi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ei-syndrooman ruokatorven epämuodostuma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,84 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Abaloparatidi on PTHrP-analogi, joka aktivoi PTH1-reseptoria (PTH1R). Sen vaikutusmekanismista ei ole tässä raportissa käytettävissä yksityiskohtaisempaa tietoa, mutta lääke vaikuttaa luuta rakentavasti (anabolisesti) osteoporoosissa. Lääkkeen ensisijaiseksi kohteeksi on merkitty PTH1-reseptori, vaikka peptidin ja reseptorin välisestä sitoutumisaffiniteetista ei ole löytynyt tietoa.
PTHrP-signalointi osallistuu epiteelin ja mesenkyymin väliseen vuorovaikutukseen etusuolen kehityksen aikana, joten kehitysbiologinen yhteys on mahdollinen, mutta spekulatiivinen. Käyttöaihe on synnynnäinen rakenteellinen epämuodostuma, jota syntymän jälkeen annettava peptidivalmiste tuskin korjaa. Alkuperäisellä ja ennustetulla käyttöaiheella ei ole selvää samankaltaisuutta, ja korkea pistemäärä on vain laskennallinen ennuste.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin perusteltuja:
- Ruokatorven sairaus (99,75 %): luokka on liian laaja täsmälliseen mekanistiseen hypoteesiin, ja ennuste heijastaa todennäköisesti verkon läheisyyttä tietograafissa.
- Amenorrea (99,72 %): kyse on hypotalamus–aivolisäke–munasarja-akselin häiriöstä, johon abaloparatidi ei vaikuta. Lääkettä ei ole tarkoitettu premenopausaalisille naisille.
- Ruokatorven haavauma (99,02 %): mekanismia ei tunneta. Yhteys voi heijastaa sitä, että suun kautta otettavat bisfosfonaatit aiheuttavat ruokatorven ärsytystä osteoporoosin hoidossa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005928 | Eladynos | – | Postmenopausaalinen osteoporoosi, osteoporoosi |
Tämä myyntilupa on peruutettu (valmistaja: Theramex Ireland Limited).
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeaineiden yhteisvaikutukset (kolme kirjausta):
- Kalsitrioli (paikallinen): kohtalainen yhteisvaikutus
- Kalsipotrioli (paikallinen): kohtalainen yhteisvaikutus
- PTH1-reseptori: farmakologinen kohde, ei yhteisvaikutustasoa
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niihin on perehdyttävä valmisteyhteenvedosta.
Alkuperäisen käyttöaiheen lääkkeen vaikutuksesta lisäkilpirauhashormonireseptoriin on havaittu, että hyperkalsemiaa esiintyi vähemmän kuin teriparatidilla verrattuna vaiheen 3 tutkimuksessa (NCT01343004).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5): kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ei ole. Biologinen perustelu on heikko, koska kohteena on synnynnäinen epämuodostuma, ja lääkkeen myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivuilta (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin)
- Yksityiskohtaisen vaikutusmekanismitiedon (MOA) täydentämistä DrugBankista
- Prekliinistä tai mekanistista näyttöä PTHrP/PTH1R-signaloinnista ruokatorven kehityksessä tai paranemisessa
- Antoreitin soveltuvuuden arviointia (nykytieto kesken)
- Tarkempaa selvitystä siitä, miksi myyntilupa on peruutettu, ja kaupallisen saatavuuden arviointia Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.