Abacavir
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Abakaviiri: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon
Yhden lauseen yhteenveto
Abakaviiri on nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV), mutta tukena on vain 1 in vitro -tutkimus eikä yhtään kliinistä koetta. Ennuste liittyy eläinmalleihin eikä tarjoa varsinaista uutta hoitomahdollisuutta ihmisille.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,79 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Abakaviiri on nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI). Solun sisällä se fosforyloituu karbovir-trifosfaatiksi, joka kilpailee dGTP:n kanssa ja katkaisee viruksen DNA-ketjun pidentymisen. SIV on HIV-1:n ja HIV-2:n läheinen lentivirus, jolla on homologinen käänteiskopioijaentsyymi, joten vaikutus on mekanistisesti uskottava.
Ennusteen korkea pistemäärä heijastaa todennäköisesti tämän käyttöaiheen rakenteellista samankaltaisuutta jo hyväksytyn HIV-käyttöaiheen kanssa, ei uutta hoitomahdollisuutta. SIV on ei-inhimillisten kädellisten mallivirus, ei ihmisen sairaus, joten ihmislääkkeen uudelleenkäytölle ei ole kliinistä kohdetta. Tästä lääkkeestä ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa lääketietokannasta, joten edellä kuvattu mekanismi perustuu yleiseen tietoon NRTI-lääkkeistä.
Kliininen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä kokeita.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15040537 | 2004 | In vitro -herkkyystutkimus / katsaus | Antiviral Therapy | Tutkimuksessa arvioitiin 16 hyväksytyn lääkkeen ja yhden kokeellisen lääkkeen (AMD3100) tehoa HIV-2-, SIV- ja SHIV-kantoja vastaan. Kyse on epäsuorasta näytöstä hoidon ja jälkeisen profylaksian pohdinnan tueksi. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000252 | Ziagen | – | HIV-infektiot |
| EMEA/H/C/000581 | Kivexa | – | HIV-infektiot |
| EMEA/H/C/002754 | Triumeq | – | HIV-infektiot |
| EMEA/H/C/000338 | Trizivir | – | HIV-infektiot |
Kaikki neljä myyntilupaa on peruutettu.
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämyskaaviosta johdetut mahdolliset vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskaavio, ei valmisteyhteenvedon teksti): maksan vajaatoiminta, munuaissairaus, haimatulehdus, maksasairaus, sappirakkosairaus, lihassairaudet (myopatia, myosiitti, dermatomyosiitti), neutropenia, agranulosytoosi, anemia, hypertriglyseridemia, lihavuus, rasvamaksa ja ei-alkoholiperäinen steatohepatiitti, maitohappoasidoosi.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietoja löytyi yhteensä 93 yhteisvaikutuksesta. Kohtalaiseksi luokiteltuja ovat naltreksoni ja orlistaatti. Muiden, esimerkiksi metformiinin, omepratsolin, morfiinin ja prednisonin, vaikutusasteen luokitus on tuntematon.
- Lisäksi abakaviiriin liittyy tunnetusti HLA-B*57:01-yliherkkyysreaktion ja sydän- ja verisuoniriskin huomioitavat tekijät.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö rajoittuu yhteen epäsuoraan in vitro -tutkimukseen eikä kliinisiä kokeita ole. SIV on eläinmallivirus, joten ihmisen hoidolle ei ole selkeää uudelleenkäyttökohdetta, ja korkea ennustepistemäärä johtuu todennäköisesti samankaltaisuudesta HIV-käyttöaiheen kanssa.
Eteenpäin siirtyminen edellyttäisi:
- Suomen valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista, mikä on estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille.
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä lääketietokannasta.
- Selkeää ihmislääketieteellistä perustetta käyttöaiheelle ennen jatkoselvityksiä, sillä myyntiluvat on tällä hetkellä peruutettu.
Huomio muista ennustetuista käyttöaiheista
Samassa aineistossa on kaksi muuta ennustetta, joilla ei ole merkittävää uudelleenkäyttösignaalia ihmislääketieteessä:
- Kissan hankinnainen immuunikatooireyhtymä (FIV): pistemäärä 99,79 %, näytön taso L4. Tukena on yksi prekliininen yhdistelmähoitotutkimus (PMID 11684314, 2002, Antiviral Research), jossa abakaviirin osuutta ei voi erottaa. Eläinlääketieteellinen käyttöaihe. Päätös: Hold.
- Harvinainen neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen, aivokuoren valkean aineen väheneminen): pistemäärä 99,78 %, näytön taso L5. Kliinisiä kokeita tai kirjallisuutta ei ole, eikä mekanistista yhteyttä ole havaittavissa. Päätös: Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.